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一、肺大动脉炎相关肺高血压多中心队列研究[背景]肺大动脉炎相关肺高血压（Pulmonary Takayasu’s arteritis associated pulmonary hypertension,PTA-PH）为大动脉炎血管并发症之一,是一类较罕见的肺血管疾病。PTA-PH患者因缺乏特异性临床表现而常导致延迟诊断或误诊,预后不良。目前关于PTA-PH患者的临床特征、治疗状况及远期预后的资料相对匮乏。[目的]描述PTA-PH患者的人口统计学、血流动力学和影像学特征,探讨PTA-PH患者的长期预后情况并分析与预后相关的临床因素。[方法]本研究为多中心队列研究,纳入全国13家转诊中心于2007年1月到2019年1月期间诊断的PTA-PH患者。所有大动脉炎患者需符合改良Ishikawa分类标准或1990年American Collegeof Rheumatology（ACR）分类标准,且合并明确的肺动脉受累。肺动脉受累由经导管肺动脉造影或CT肺动脉成像确定,肺高血压（Pulmonary hypertension,PH）的诊断标准为右心导管测定的肺动脉平均压（Mean pulmonary arterial pressure,mPAP）≥25 mmHg。所有患者均随访至 2019年10月31日,主要结局指标为随访期间患者发生的全因死亡事件。采用Kaplan-Meier法估算患者生存率。采用多因素Cox 比例风险模型评估与全因死亡相关的临床因素。采用多重插补方法对缺失数据进行插补,并基于完整数据集进行敏感性分析。[结果]共纳入140例PTA-PH患者,其中女性113例（81%）。患者起始症状年龄为36.1±14.3岁,确诊年龄为41.4±14.3岁,中位诊断延迟时间为2年。最常见的临床症状是劳力性呼吸困难（127例,91%）,其次为咯血（50例,36%）。患者六分钟步行距离中位数为400（308-456）米,73例（52%）患者就诊时处于WHO功能分级Ⅲ-Ⅳ级。患者mPAP中位数为48（38-59）mmHg,肺血管阻力中位数为9.4（5.7-14.0）WoodU。在药物治疗方面,86例（61%）患者接受糖皮质激素治疗,29例（21%）患者接受免疫抑制剂治疗,127例（91%）患者接受PH靶向药物治疗。PTA-PH患者多为双侧肺动脉受累（118例,84%）,肺叶动脉是最常见的受累部位（135例,96%）。管腔狭窄（134例,96%）或闭塞（104例,75%）是肺动脉受累的主要影像学类型。118例患者（84%）为毛细血管前PH,14例患者（10%）为混合性PH（定义为mPAP≥25 mmHg,肺小动脉楔压>15 mmmHg且肺血管阻力>3Wood U）。无孤立性毛细血管后PH患者。与毛细血管前PH患者相比,混合性PH患者的诊断延迟时间更长（8.0年vs.2.0年,p=0.045）,mPAP（61 mmHg vs.48 mmHg,p=0.030）及右心房平均压（20 mmHg vs.7 mmHg,p<0.001）更高。81例（58%）患者在明确诊断时C反应蛋白和红细胞沉降率水平正常。相较于炎症标记物升高患者,炎症标记物正常患者的mPAP（50mmHgvs.45 mmHg,p=0.008）更高。首次临床随访的中位时间为6（3-15）个月。在92例完成首次临床评估的患者中,PH靶向治疗可以显著改善PTA-PH患者氨基末端脑钠肽前体水平、心指数及肺血管阻力。本研究中位随访时间为24（9-56）个月,期间20例患者死亡,主要死亡原因为右心衰竭（n=17）。PTA-PH患者1、3、5年生存率分别为94.0%、83.2%和77.2%。采用向后逐步回归多因素Cox风险模型发现,晕厥症状[风险比（Hazard ratio,HR）:5.38,95%置信区间（Confidence interval,CI）:1.77-16.34;p=0.003]、氨基末端脑钠肽前体水平升高（每增加100 pg/mL HR:1.04,95%CI:1.03-1.06;p<0.001）和右心房平均压升高（每增加 1 mmHg HR:1.07,95%CI:1.01-1.13;p=0.015）是PTA-PH患者全因死亡风险增加的重要因素。[结论]（1）PTA-PH好发于年轻女性患者,临床症状以劳力性呼吸困难和咯血多见,确诊时血流动力学受损严重。（2）肺动脉受累是PTA-PH患者发生PH的重要原因,部分患者为混合性PH。肺叶动脉是最常见的受累血管,管腔狭窄或闭塞是肺动脉受累的主要影像学类型。（3）PTA-PH患者5年生存率为77.2%,晕厥症状、氨基末端脑钠肽前体水平、右心房平均压对预测患者预后具有重要价值。二、经皮腔内肺动脉成形术治疗肺大动脉炎相关肺高血压[背景]经皮腔内肺动脉成形术（Percutaneous transluminal pulmonary angioplasty,PTPA）是一种经皮球囊扩张狭窄肺血管的介入技术,近年来广泛应用于慢性血栓栓塞性肺高血压患者（Chronic thromboembolic pulmonary hypertension,CTEPH）的治疗。PTPA可有效改善CTEPH患者肺动脉狭窄,降低肺动脉压力及肺血管阻力。但该技术治疗肺大动脉炎相关肺高血压（Pulmonary Takayasu’s arteritis associated pulmonary hypertension,PTA-PH）患者的有效性和安全性尚待研究。[目的]评价PTPA治疗PTA-PH患者的有效性和安全性,分析影响PTPA治疗反应的临床因素。并评估PTPA治疗病变再狭窄发生率及患者远期预后。[方法]本研究为单中心前瞻性队列研究,纳入2016年1月至2019年12月期间在本中心就诊的PTA-PH患者90例,其中50例接受PTPA治疗,40例接受单纯药物治疗。PTPA治疗有效性终点为治疗后血流动力学及心功能指标改善情况,安全性终点为围术期并发症及死亡。所有患者在PTPA治疗至少3个月后进行右心导管及肺动脉造影随访以评估治疗效果,随后每3个月进行1次规律临床随访。PTPA治疗反应定义为治疗后肺血管阻力较基线下降超过30%。采用多因素Logistic回归模型评估与PTPA治疗反应相关的临床因素,变量选择基于最小绝对收缩与选择算子模型（Least absolute shrinkage and selection operator regression,LASSO）。采用Kaplan-Meier法计算患者生存率,两组间生存曲线比较采用Log-rank检验。采用多因素Cox 比例风险模型评估PTPA治疗对PTA-PH患者预后的影响。[结果]在50例完成PTPA治疗患者中,共进行了 150次PTPA手术处理360处肺动脉病变,在10例患者的近端血管病变中共植入14枚支架。血流动力学随访的中位时间为7（5-9）个月。患者经PTPA治疗后肺动脉平均压（中位数,48mmHgto 37mmHg,p<0.001）、肺血管阻力（中位数,9.6Wood U to 4.8Wood U,p<0.001）、心输出量（中位数,4.2 L/minto 6.1 L/min,p=0.016）较治疗前明显改善。WHO功能分级（Ⅰ-Ⅱ/Ⅲ-Ⅳ:26/24vs.43/7,p<0.001）、六分钟步行距离（412米vs.492米,p<0.001）和氨基末端脑钠肽前体水平（704 pg/mL vs.148pg/mL,p<0.001）同步显著改善。随访期间4例（8%）患者有5处（1.4%）病变发生再狭窄,包括3处支架内再狭窄。最常见的围术期并发症是肺动脉损伤（27/150,18%）,6例（4%）患者发生术后再灌注肺水肿,未发生围手术期死亡。35例（70%）患者经治疗后达到PTPA治疗反应标准。基于LASSO回归的多因素Logistic模型发现,心输出量是唯一可以预测PTPA治疗反应的基线变量（比值比:0.26,95%置信区间:0.07-0.98;p=0.046）。心输出量较低的患者容易获得PTPA治疗获益。PTPA治疗患者中位随访时间为39（26-54）个月,随访期间3例患者死亡。Kaplan-Meier生存分析发现PTPA治疗患者预后较非PTPA治疗患者显著改善（Log-rank p=0.008）。校正人口统计学、临床指标及治疗药物等因素后,PTPA仍是患者预后改善的重要预测因素。[结论]（1）PTPA可显著改善PTA-PH患者血流动力学及心功能指标,同时安全性良好。术后肺血管再狭窄发生率较低,但支架内再狭窄风险较高。（2）心输出量是PTPA治疗反应的独立预测因素。（3）与同期单纯药物治疗患者对比,PTPA治疗可显著改善PTA-PH患者远期生存。