背景:结直肠癌（Colorectal cancer,CRC）严重危害着人类的生命健康,是全球范围内第三大最常见的癌症类型。结直肠癌的发生发展是一个涉及癌基因活化和抑癌基因失活的多步骤多机制进程,其中既有可遗传基因组改变,也包含表观遗传学改变。异常的表观修饰在肿瘤发生发展中同样起到重要作用。近年来,参与基因转录组调控的RNA甲基化修饰,逐渐成为表观遗传研究的热点,并且与恶性肿瘤之间的关系也受到越来越多的关注及研究。类似于DNA和组蛋白化学修饰,发生在真核生物信使RNA（Messenger RNA,m RNA）、长非编码RNA（Long non-coding RNA,lnc RNA）等RNA腺嘌呤（A）上的甲基化修饰—N6-甲基腺嘌呤（N6-methyladenosine,m6A）修饰,是由m6A修饰酶即甲基转移酶和去甲基化酶以动态可逆的方式进行调控。目前已发现的甲基转移酶—“Writers”主要有:METTL3（Methyltransferase-like protein3）、METTL14（Methyltransferase-like protein 14）、WTAP（Wilms tumor1-associating protein）和KIAA1429（又名VIRMA）,通过形成甲基转移酶复合物发挥作用;去甲基化酶—“Erasers”主要有:FTO（Fat mass and obesity associated protein）和ALKBH5（Alk B homolog 5）,它们依赖α-酮戊二酸（α-Ketoglutaric acid,α-KG）和Fe（Ⅱ）对m6A进行氧化去甲基化反应。此外生物体中还存在能与m6A特异性识别结合并介导其行使一定生物学功能的m6A结合蛋白—“Readers”:YTH结构域蛋白YTHDF1（YTH domain-containing family protein1）、YTHDF2（YTH domain-containing family protein 2）、YTHDC1（YTH domain-containing protein 1）和核内HNRNPA2B1（Heterogeneous nuclear ribonucleoproteins A2B1）等。m6A在调控肿瘤发生发展的过程中发挥了重要作用,且甲基转移酶和去甲基化酶的表达异常是导致其含量异常的重要因素。我们课题组前期研究中发现甲基转移酶KIAA1429在乳腺癌m6A水平异常中可能起到关键作用,且增强KIAA1429的表达后能够提高乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力,进一步机制研究表明KIAA1429能通过结合细胞周期相关蛋白（Cyclin dependent kinase 1,CDK1）发挥其作用。目前,尚未见KIAA1429在结直肠癌中的表达及相关生物学功能、机制的研究报道。方法:采用实时荧光定量PCR（Quantitative real-time reverse transcription polymerase chain reaction,q RT-PCR）和蛋白印迹法（Western blot,WB）检测KIAA1429在结直肠癌及癌旁组织标本中m RNA及蛋白的表达情况。运用慢病毒转染技术,构建KIAA1429过表达及敲低的结直肠癌稳转细胞系。通过CCK-8实验、克隆形成实验、划痕实验以及Transwell实验,初步探究KIAA1429对结直肠癌细胞增殖、侵袭及迁移生物学功能的影响。最后,通过裸鼠皮下成瘤动物实验对结果进一步求证。结果:相对于结直肠癌旁正常组织,KIAA1429在43例结直肠癌组织中的m RNA表达水平较高（P＜0.05）。在两株肠癌细胞Lo Vo及DLD1中,敲低KIAA1429后细胞增殖速度明显较对照组慢,增强KIAA1429表达后细胞增殖速度明显较对照组快,且敲低KIAA1429后细胞单克隆形成率明显较对照组低,KIAA1429增强表达后细胞单克隆形成率明显较对照组高（P＜0.05）。Traswell以及划痕实验中,与对照组相比,敲低KIAA1429后细胞迁移侵袭数量明显减少,迁移速度变慢,增强KIAA1429表达后细胞迁移侵袭数量增多,迁移速度变快（P＜0.05）。进一步的裸鼠皮下成瘤动物实验中,相对于对照组,KIAA1429敲低后,肿瘤生长速度变慢、最终成瘤体积和质量均较小;过表达KIAA1429后,肿瘤生长速度较快、最终成瘤体积和质量均较大（P＜0.05）。结论:KIAA1429在结直肠癌中显著高表达,具有促进结直肠癌增殖、侵袭及迁移的能力。本研究结果可为进一步探讨KIAA1429在结直肠癌发生发展中的深入机制研究及临床应用提供线索。