恩诺沙星(Enrofloxacin)是第三代人工合成喹诺酮类广谱抗菌药物,对革兰氏阳性菌与革兰氏阴性菌具有良好的杀菌、抗菌作用,由于其给药方便,血药浓度高且稳定,与常用抗菌药物无交叉耐药性等特点而广泛应用于畜禽业与水产养殖业。目前,关于恩诺沙星在真菌作用下或在畜禽类动物中代谢产物及代谢途径的报道较多。恩诺沙星进入畜禽动物体内后,通过乙烷基哌嗪环上脱去乙基生成的环丙沙星为主要代谢产物,约20%~65%的恩诺沙星被代谢为环丙沙星。普遍认为,环丙沙星为恩诺沙星在水产动物体内主要代谢产物,目前有关恩诺沙星、环丙沙星在水产动物体内代谢动力学研究较多,但对于恩诺沙星进入水产动物体内后其他代谢产物及代谢途径的研究较少,仅有在锯缘青蟹、凡纳滨对虾、异育银鲫中有深入研究,且缺乏恩诺沙星及其代谢产物经水生动物代谢后含量、分布的研究。本论文按30mg/kg?bw剂量,对大菱鲆、鲫鱼和鲤鱼分别在19±1℃、21±1℃、21±1℃水温条件下口喂恩诺沙星,采用液相色谱串联四级杆飞行时间质谱(UPLC/Q-TOF MS)分别对三种鱼的皮肤、肌肉、肝脏、鳃、肾脏、血浆及养殖水体中恩诺沙星及其代谢产物进行鉴定,质谱特征表明,代谢产物与原药恩诺沙星在化学结构上存在高度的相似性。给药后48h,大菱鲆体内,恩诺沙星和环丙沙星含量分别为97.26%~99.06%、0.48%~1.78%,鲫鱼体内,恩诺沙星和环丙沙星含量分别为97.78%~99.18%、0.52%~1.39%,鲤鱼体内,恩诺沙星和环丙沙星含量分别为94.44%~98.01%、0.58%~3.13%。恩诺沙星进入3种鱼体内后,均还存在少量其他代谢产物。恩诺沙星在三种鱼体内存在6条主要代谢途径,所产生代谢产物基本相似,分别为恩诺沙星哌嗪环N-去乙基形成环丙沙星,恩诺沙星脱羧形成恩诺沙星脱羧代谢产物,恩诺沙星哌嗪环断裂形成恩诺沙星去乙烯代谢产物,恩诺沙星脱水形成恩诺沙星去水代谢产物,恩诺沙星羟基化形成3种恩诺沙星羟基化代谢产物,恩诺沙星葡糖醛酸化形成恩诺沙星葡糖醛酸化代谢产物。恩诺沙星在鱼体内脱羧、去乙烯及去水形成的代谢产物在水生动物中尚未见报道。恩诺沙星进入三种鱼体内后,代谢程度远低于在畜禽体内代谢程度,94%以上仍以原药形式存在,少部分发生代谢反应,环丙沙星为主要代谢产物。大菱鲆体内,恩诺沙星和环丙沙星在肝脏、血浆中达峰时间为4h,在皮肤、肌肉、鳃、肾脏中的达峰时间为8h,各组织中恩诺沙星达峰浓度由高至低为血浆>肾脏>肝脏>鳃>皮肤>肌肉,其中血浆中恩诺沙星浓度为41.63μg/ml,肾脏为38.73μg/g;各组织中环丙沙星达峰浓度由高至低为血浆>肝脏>肾脏>鳃>皮肤>肌肉,其中血浆中环丙沙星浓度为331.86ng/g,肝脏为170.04ng/g;肾脏中恩诺沙星葡糖醛酸化代谢产物和去乙烯代谢产物含量较高。鲫鱼体内,恩诺沙星和环丙沙星达峰时间分别为8h、24h,各组织中恩诺沙星达峰浓度由高至低为血浆>肾脏>肝脏>鳃>肌肉>皮肤,其中血浆中恩诺沙星浓度为44.34μg/ml,肾脏为28.53μg/g;各组织中环丙沙星达峰浓度由高至低为肾脏>肝脏>血浆>鳃>肌肉>皮肤,其中肾脏中环丙沙星浓度为145.74ng/g,肝脏为93.74ng/g;血浆中恩诺沙星葡糖醛酸化代谢产物含量较高,肾脏中恩诺沙星去乙烯代谢产物含量较高。鲤鱼体内,恩诺沙星和环丙沙星在皮肤、肌肉、肝脏、鳃、肾脏、血浆中的达峰时间分别为24h、48h,各组织中恩诺沙星达峰浓度由高至低为血浆>肾脏>肝脏>鳃>肌肉>皮肤,其中血浆中恩诺沙星浓度为33.05μg/ml,肾脏为18.13μg/g;各组织中环丙沙星达峰浓度由高至低为肾脏>肝脏>鳃>血浆>肌肉>皮肤,其中肾脏中环丙沙星浓度为286.65ng/g,肝脏为200.11ng/g;血浆中恩诺沙星葡糖醛酸化代谢产物含量较高,肾脏中恩诺沙星去乙烯代谢产物含量较高。恩诺沙星经口喂进入鱼体内,48h后,血浆、肾脏、肝脏中恩诺沙星及其代谢产物种类较多,含量较高,血浆具有重要的输运功能,肾脏、肝脏是恩诺沙星主要代谢器官。本文较系统地分析鉴定了恩诺沙星在大菱鲆、鲫鱼和鲤鱼各组织中可能存在的代谢产物,给出了药物代谢途径;分析比较了不同给药时间后三种鱼不同组织中恩诺沙星及其代谢产物的分布、含量情况。为我国制定鱼体内恩诺沙星残留限量提供理论依据。