【摘 要】
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基因治疗(gene therapy)的研究有可能为糖尿病(diabetes mellitus)治疗提供新的途径,因而受到广泛的关注。但是目前特异性地针对胰岛(pancreatic islet)组织的基因治疗方法还
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基因治疗(gene therapy)的研究有可能为糖尿病(diabetes mellitus)治疗提供新的途径,因而受到广泛的关注。但是目前特异性地针对胰岛(pancreatic islet)组织的基因治疗方法还没有建立。本课题中,我们建立了通过腹腔干(coeliac artery)灌注腺病毒(adenovirus,Ad)载体实现小鼠胰岛细胞特异性表达外源基因。首先通过灌注含罗丹明(rhodamine)的纳米颗粒来表征胰腺组织的血供情况。然后将携带增强型绿色荧光蛋白的腺病毒(Ad-EGFP)通过腹腔干灌注到胰腺。实验结果表明,注射2.5X1010IU Ad-EGFP术后三天,胰腺中超过95%的胰岛及60%的β细胞表达EGFP蛋白,而胰岛中α细胞的标记不如β细胞的明显。胰管(pancreatic duct)和外分泌的腺泡(acinus)几乎没有检测到EGFP的表达。为验证该方法是否可以应用于基因治疗,通过向胰腺注射携带Sirt1(Sirtuin type 1)基因的腺病毒(Ad-Sirt1),两天后用链脲霉素(Streptozotocin,STZ)处理小鼠。分析结果表明,胰岛高表达Sirt1基因可以保护小鼠β细胞免受STZ诱导的细胞凋亡,小鼠保持正常的禁食血糖水平,且葡萄糖耐受能力得到改善。因此,本实验方法将对糖尿病治疗及胰岛生物学研究具有重要意义。
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