论文部分内容阅读
背景:急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)是极为常见的心血管疾病之一,流行病学显示其发病率、死亡率仍呈上升趋势。当前临床最常用的AMI诊断标志物是肌酸激酶同工酶(Creatine kinase isoenzyme,CK-MB)和肌钙蛋白,但其容易受心衰、恶性肿瘤、肾功能不全、感染等疾病的干扰从而影响诊断的准确性。因此,探讨AMI发病机制,继续寻求理想的筛查该病的指标极为重要。有基因芯片研究发现,miR-147b在心梗患者中表达水平升高,但对其作用的靶点的研究还不清楚。解整合素样金属蛋白酶15(a disintegrin and metallo-proteinase15,ADAM15)是一种跨膜蛋白,荧光素酶报告基因实验证实了ADAM15作为miR-147b靶向基因受其调控。还有研究显示心梗动物模型中有ADAM15异常表达。然而,目前有关miR-147b与ADAM15在AMI患者中的作用,及它们的相互关系还不清楚。目的:本研究对miR-147b、ADAM15在AMI组及对照组受试人群外周血浆中的表达水平进行检测,比较其在两组间的表达差异,分析其能否作为诊断AMI的生物标志物,并探讨它们在AMI发生时可能参与的机制。方法:依据赫尔辛金宣言精神选择我院2018年09月至2018年12月期间的住院患者86例,其中AMI组受试者63例,AMI诊断标准参照欧洲心脏病杂志出版的2012年第三版全球心肌梗死诊断指南;对照组受试者23例,为同时期经导管室造影检查冠状动脉无狭窄的患者。采集两组患者外周静脉血,离心后取血浆置入-20℃冰箱冷冻储存。应用实时聚合酶链式反应(qRT-PCR)法检测两组受试者外周静脉血浆中miR-147b表达水平,酶联免疫吸附法检测ADAM15表达水平。应用Spearman相关性检验评估血浆中miR-147b和ADAM15表达水平之间的关系。建立受试者工作特征曲线(ROC),以评估循环miR-147b和ADAM15对AMI患者的预测能力。ROC曲线下面积(AUC)被用来评估所选变量的预测能力和最佳截止点。结果:1.两组受试者在年龄、性别、血压、心率、吸烟史、饮酒史、糖尿病病史、高血压病病史、TG、TC、LDL-C、载脂蛋白-B、脂蛋白(a)、肌酐、尿酸方面均无统计学差异(p>0.05)。2.与对照组相比,AMI组患者血浆中miR-147b表达水平明显上调7.03(2.22,58.24)比1.11(0.56,2.03),p<0.01;AMI组患者血浆中ADAM15表达水平明显下调7.50(6.64,9.25)pg/ml比10.01(7.65,13.40)pg/ml,p<0.01。3.miR-147b、ADAM15血浆中的表达水平在单纯AMI组、AMI合并高血压病及糖尿病组、AMI合并高血压病组、AMI合并糖尿病组中无明显统计学差异(各组之间p值均>0.05)。4.相关性分析显示,AMI组受试者血浆中miR-147b及ADAM15表达水平不具有相关性(r=-0.019,p>0.05)。5.ROC分析结果显示miR-147b的AUC为0.812(95%CI:0.723-0.900;p<0.01),最佳临界值为3.2189,敏感性和特异性分别为71.4%和91.3%;1/AMAM15的AUC为0.685(95%CI:0.554-0.815;p<0.01),最佳临界值为0.1154,敏感性和特异性为69.8%和65.2%。6.AMI组患者血浆中c-TnI水平和miR-147b水平呈正相关性(r=0.264,p<0.05),c-TnI水平与ADAM15水平不具有相关性(r=-0.067,p>0.05)。7.AMI组患者血浆中CK-MB水平和miR-147b水平呈正相关性(r=0.310,p<0.05),CK-MB水平与ADAM15水平不具有相关性(r=-0.056,p>0.05)。结论:1.血浆中miR-147b、ADAM15的表达水平均可以作为辅助诊断急性心肌梗死的生物标志物,miR-147b较ADAM15对急性心肌梗死具有更高的诊断价值。2.急性心肌梗死患者外周血浆中miR-147b表达水平与CK-MB、c-TnI表达水平呈正相关。