p73 4G14C-4A14T基因多态性与结直肠癌发病风险相关性的系统评价

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目的:结直肠癌(Colorectal Cancer,CRC)主要包括结肠癌和直肠癌,是目前仅次于肺癌和乳腺癌的第三大常见肿瘤,在发达国家和地区尤为明显。据美国权威杂志CACANCER J CLIN最新文献报道,2009年美国结直肠癌新发病人数占总人口的10%,死亡率达9%。20世纪70年代以来,随着我国社会经济的大力发展,我国居民生活习惯、饮食结构的改变以及人口老龄化进程的加快,结直肠癌在国内的发病率和死亡率越来越接近发达国家水平,成为危害国民健康的常见恶性肿瘤之一,同时给整个社会以及经济发展造成了严重的负担,深刻地影响国民经济的健康快速发展。  结直肠癌是一类复杂疾病,它的发生由多因素、多步骤、多基因等因素参与的,是环境、遗传、免疫等多因素共同叠加影响的结果。遗传学相关研究提示,基因改变是结直肠癌发病过程中的重要因素之一。最常见的有:K-ras发生点突变,位于染色体17p上的p53基因发生突变,家族性腺瘤样息肉相关基因(APC基因)缺失以及位于染色体18q上的生长抑制基因(DCC)发生突变。p53具有“基因卫士”的称号,是人类恶性肿瘤中出现突变频率较高的重要抑癌基因之一,p73、p63基因是p53家族成员,p73基因不同于p53基因,在大多数恶性肿瘤中p73基因的完全丢失和突变是很少见的。近年来关于p73基因在恶性肿瘤中的研究逐渐得到关注。其中,关于p734G14C-4A14T基因多态性与结直肠肿瘤发病风险的研究颇多,但目前国内外的研究结果存在很大差异。为此,利用Meta分析方法,系统评价了细胞周期调控基因p734G14C-4A14T基因多态性与结直肠癌发病风险之间的关系,进一步探讨p734G14C-4A14T基因多态性与结直肠癌发病风险之间的关系。  方法:检索1990-2010年中国期刊网、中国生物医学文献数据库、维普科技期刊全文数据库、Cochran图书馆、PubMed、Web of science、BIOSIS Preview、Journal Citation Reports、FMJS、EMMC等数据库,不限语种,获取有关p734G14C-4A14T基因多态性与结直肠癌发病风险相关性的研究结果,分别以病例组和对照组的p734G14C-4A14T基因型分布以及比值比(OR)为效应指标,制定相关纳入标准,同时对文献进行质量评价筛选以及异质性检验,然后利用Rev Man5.0软件对各研究原始结果数据进行统计分析处理,并计算合并的OR值以及95%可信区间。  结果:按照纳入标准,最终入选5篇文献,累计病例919例,对照1234例。Meta分析p734G14C-4A14T基因型GC/GC vs.GC/AT+AT/AT合并OR值为0.84(95%CI:0.71-1.00),Z值为1.95, GC/GCvs.AT/AT合并OR值为0.50(95%CI:0.35-0.70), Z值为4.00, AT/ATvs.GC/GC+GC/AT合并OR值为1.94(95%CI:1.39-2.70),Z值为3.91。  结论:研究表明AT/AT基因纯合子发生结直肠癌的风险较高,差异有统计学意义,Meta分析结果说明p734G14C-4A14T基因多态性与结直肠癌发病风险之间有明显相关性。结果表明携带p734G14C-4A14T多态性是结直肠癌重要的发病因素。
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