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背景系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus,SLE）是一种累及多系统的自身免疫性疾病,其特征是患者体内产生以抗核抗体（Antinuclear Antibody,ANA）为代表的多种自身抗体及其免疫复合物。目前关于SLE的机制尚未完全明确,近年来一些研究证实,外泌体可通过其内含物参与SLE发病过程。目的探索SLE患者周围血外泌体内长链非编码RNA（Long Non-coding RNAs,lnc RNAs）的差异表达,探究其对SLE诊治的临床意义。方法选取2019年8月-2021年8月在我院就诊的SLE患者52例,其中SLE活动组26例,SLE稳定组26例,记录每例患者的临床资料,评估其SLE疾病活动指数评分（SLE Disease Activity Index,SLEDAI）。同时选择与性别年龄相一致的类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis,RA）患者20例作为病例对照,26例健康自愿者作为健康对照。抽取所有受试者周围静脉血,分离获得的血浆外泌体采用投射电镜和粒径分析仪进行形态和粒径鉴定,探讨外泌体中lnc RNAs表达。首先,运用高通量测序技术对初诊未治的活动期SLE患者（6例）,稳定期SLE患者（6例）和正常对照（6例）中血浆外泌体lnc RNAs的表达情况进行检测,构建SLE患者血浆外泌体lnc RNAs表达谱,筛选差异表达lnc RNAs。其次,应用q RT-PCR技术对测序筛选出的5个候选差异lnc RNAs进行独立样本的验证（活动期SLE患者20例、稳定期SLE患者20例、正常对照20例及RA疾病对照20例）,并对差异表达的lnc RNAs的靶基因及靶基因功能进行了预测,采用ROC曲线分析血浆外泌体中差异表达的lnc RNAs对SLE的诊断价值,分析其与SLE病情活动性（SLEDAI）间关系。结果1.投射电镜下可见成功获得研究所需的外泌体,其呈类圆形小囊泡,粒径大小多分布于30-150nm之间。2.通过高通量测序结果,对SLE组和健康对照组的外泌体RNA进行比较,有8836个基因上调,5914个基因下调。结合相关文献参考,选取可能参与免疫及炎症通路的lnc RNAs,同时根据测序结果,挑选出基因差异倍数大和高表达量的外泌体lnc RNAs。筛选出与SLE疾病相关的5个外泌体lnc RNAs（上调的NEAT1,LINC00667,PSMA3-AS1,DANCR和下调的TPT1-AS1）。主要可能涉及PI3K/Akt信号通路、Rap1信号通路及Ras信号通路等通路（结果3.8图示）。3.外泌体NEAT1在SLE组与健康对照组及SLE活动组与SLE稳定组中的相对表达量差异无统计学意义（P＞0.05）。4.外泌体LINC00667在SLE组中的表达水平高于健康对照组（P＜0.05）。ROC曲线示LINC00667相对表达水平对SLE疾病诊断的AUC=0.815（95%CI:0.704～0.926,P＜0.05）,敏感度为80%,特异度为75%。LINC00667相对表达水平与SLEDAI呈正相关（P＜0.05）,但SLE活动组及SLE稳定组间外泌体LINC00667的表达水平差异无统计学意义（P＞0.05）。5.外泌体PSMA3-AS1在SLE组中的表达水平高于健康对照组（P＜0.05）。ROC曲线示PSMA3-AS1相对表达水平对SLE疾病诊断的AUC=0.892（95%CI:0.806～0.978,P＜0.05）,敏感度为95%,特异度为75%。在SLE活动组与SLE稳定组中的PSMA3-AS1相对表达量差异无统计学意义（P＞0.05）。6.外泌体DANCR在SLE组中的表达水平高于健康对照组（P＜0.05）。ROC曲线示DANCR相对表达水平对SLE疾病诊断的AUC=0.759（95%CI:0.629～0.888,P＜0.05）,敏感度为85%,特异度70%。且DANCR在SLE稳定组中的表达水平低于SLE活动组（P＜0.05）。DANCR相对表达水平与SLEDAI呈正相关（P＜0.05）。7.外泌体LINC00667,PSMA3-AS1和DANCR相对表达水平对SLE疾病联合诊断的AUC=0.910（95%CI:0.831～0.989,P＜0.05）,敏感度为95%,特异度为75%。8.外泌体TPT1-AS1在SLE组中的表达水平与健康对照组中的差异无统计学意义（P＞0.05）。其在SLE稳定组中的表达水平高于SLE活动组（P＜0.05）。TPT1-AS1的相对表达水平与CRP呈负相关（P＜0.05）。9.外泌体LINC00667,PSMA3-AS1,DANCR和TPT1-AS1在SLE组的相对表达量高于RA组（P＜0.05）。10.肾功能异常和肾功能正常组间及有蛋白尿组和无蛋白尿组间的外泌体NEAT1,LINC00667,PSMA3-AS1,DANCR和TPT1-AS1的相对表达水平差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论1.与健康对照相比,SLE患者血浆外泌体中,差异表达的LINC00667,PSMA3-AS1及DANCR对SLE有潜在诊断价值,联合检测潜在诊断价值更大。2.差异表达的DANCR和TPT1-AS1可能作为临床判断SLE病情活动性的参考生物指标。3.SLE患者血浆外泌体差异表达的lnc RNAs可能涉及PI3K/Akt信号通路,Rap1信号通路及Ras信号通路,进一步探索其详细作用机制,可能为SLE的治疗找到新的潜在靶点。