目的:研究观察瞬时感受电位通道亚家族（transient receptor potential vanilloid4,TRPV4）通道是否参与糖尿病大鼠胸主动脉异常收缩,并对其可能机制进行探讨。方法:（1）选取6周龄健康雄性SD大鼠随机分为对照组（Control）和糖尿病组（Diabetic mellitus,DM）;一次性腹腔注射链脲佐菌素（Streptozotocin,STZ,60mg/kg）制备I型糖尿病模型;通过离体血管环张力测量系统,分别检测内皮完整或去内皮状态下,TRPV4激动剂(GSK1016790A,10^-10-10^-7mol/L)或抑制剂（HC067047,1μM）对两组大鼠离体胸主动脉血管环张力影响;检测COX-1特异性抑制剂（SC560,1μM）和COX-2特异性抑制剂（NS398,3μM）对TRPV4介导的离体胸主动脉血管环张力的影响;应用Western blot技术检测两组大鼠胸主动脉TRPV4蛋白表达水平及P-e NOS的蛋白表达变化;硝酸还原酶法检测两组大鼠胸主动脉NO的含量;ELISA检测内皮依赖性收缩因子TXB₂（TXA₂稳定的代谢产物）的含量;（2）培养大鼠胸主动脉内皮细胞,分为正常葡萄糖浓度（5.5 m M）和高糖（25 m M）培养组;应用Western blot技术分别检测大鼠胸主动脉内皮细胞TRPV4、COX-1及COX-2的蛋白表达变化。结果:（1）与对照组相比,8周龄糖尿病大鼠体重明显减轻（P<0.001）,血糖明显升高（P<0.001）;（2）与对照组相比,糖尿病组胸主动脉中P-e NOS的蛋白表达明显降低（P<0.01）,NO含量明显降低（P<0.01）;（3）与对照组相比,糖尿病组胸主动脉中TRPV4的蛋白表达明显增高（P<0.05）;与正常糖浓度相比,高糖培养的大鼠胸主动脉内皮细胞中TRPV4蛋白表达明显增高（P<0.05）;（4）与对照组相比,TRPV4激动剂GSK1016790A诱发糖尿病组大鼠离体胸主动脉血管产生收缩,血管张力增加（P<0.05）;（5）在糖尿病大鼠,与内皮完整的胸主动脉相比,去内皮后TRPV4介导的胸主动脉收缩明显减弱（P<0.01）;（6）与正常糖浓度培养的大鼠胸主动脉内皮细胞相比,高糖培养的大鼠胸主动脉内皮细胞中COX-1蛋白表达增高（P<0.05）,而COX-2蛋白表达无明显变化（P>0.05）;（7）抑制COX-1后TRPV4介导的糖尿病大鼠胸主动脉血管收缩明显减弱（P<0.01）,但抑制COX-2对TRPV4介导的糖尿病大鼠胸主动脉血管收缩无影响（P>0.05）;（8）与对照组相比,糖尿病组大鼠胸主动脉TRPV4诱导释放的TXB₂含量明显增加（P<0.05）。结论:糖尿病大鼠胸主动脉内皮细胞TRPV4蛋白表达增加并可能通过激活COX-1/TXA₂通路介导胸主动脉内皮依赖性血管收缩反应。