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二甲双胍在卵巢肿瘤的防治方面具有积极的治疗潜力,其机制可能是通过激活AMPK/mTOR/S6信号通路以及有机阳离子转运体(OCT)的活化。OCT主要包括OCT1、OCT2和OCT3三个异构体。不同转运蛋白在不同组织器官中的表达也存在差异。然而,由于二甲双胍对OCT2的高亲和力,造成二甲双胍易通过肾脏清除,半衰期短,不能很好地发挥抗癌作用。因此,我们设计合成一种新型的双胍类药物,NT1014,可以直接激活AMPK并且特异性地对OCT1和OCT3具有高亲和力,降低OCT2活性。本实验研究的目的是评价NT1014在卵巢癌细胞系以及浆液性卵巢癌的转基因小鼠模型中的抗肿瘤作用。在IGROV-1和SKOV3这两种卵巢癌细胞系中应用NT1014治疗后测定肿瘤细胞增殖情况、细胞周期、细胞凋亡、粘附、侵袭、OCT的表达以及AMPK/mTOR/S6信号通路的变化。在浆液性卵巢癌的转基因小鼠模型中给予NT1014(75mg/kg/天,灌胃)治疗,4周后比较治疗组与安慰剂对照组的肿瘤重量、血管内皮生长因子和免疫组化检测特异性抗体的表达差异。NT1014对IGROV-1和SKOV3细胞的生长抑制均有显著的剂量依赖性,并且IC50值均低于二甲双胍治疗。NT1014还可使卵巢癌细胞周期G1期阻滞并且诱导细胞凋亡、细胞应激、黏附和侵袭。此外,NT1014增加卵巢癌细胞葡萄糖的摄取,乳酸堆积,但在SKOV3减少ATP产量,在IGROV-1增加ATP产量。体内实验,NT1014治疗后周显着抑制转基因小鼠卵巢肿瘤生长,降低血管内皮生长因子的水平。对肿瘤组织进行免疫组织化学分析显示,与对照组相比,NT1014治疗导致Ki-67,磷酸化S6和MMP9表达降低,磷酸化AKT和磷酸化AMPK表达增加。因此,NT1014在体外实验和体内实验方面都表现出显著的抑制卵巢肿瘤的作用,其可能的机制是通过激活AMPK/mTOR途径以及对OCT1和OCT3高亲和力。这表明NT1014可能为卵巢肿瘤治疗提供一种新的治疗方向。