背景:随着核技术的广泛应用,机体遭受放射性损伤的风险大大增加。临床缺乏一种安全、有效、稳定、低毒的抗辐射药。因此研发一种新型的抗辐射损伤药物具有较大的应用前景。近年来研究表明,氢气和纳米氧化铈均具有抗辐射作用,氢气以富氢液的形式通过清除机体的活性氧,从而起到抗辐射作用。纳米氧化铈以悬浮液的形式灌入腹腔,通过保护造血组织,从而达到抗辐射目的。但富氢液制备条件苛刻,不易储存,因此应用价值不高。纳米氧化铈溶液在胸骨、十二指肠、大脑、胸腺和肺脏中可能有所蓄积,其本身具有低毒性,因此氧化铈须以微量进入体内,以保证其安全性。超声微泡已被证实是一种理想载体,能包裹气体,吸附脂溶性物质,具有巨大的医学应用潜力。而目前有关超声微泡抗辐射功能的研究并不多,本研究制备了一种安全、稳定、低毒的载氢-纳米氧化铈微泡,欲探讨其对小鼠抗辐射功能的影响。载氢-纳米氧化铈微泡既可提高氢气的应用价值,又能减少原本所需纳米氧化铈的剂量,降低了药物对机体的毒性作用。第一部分载氢-纳米氧化铈微泡的制备及表征分析目的:氢气、全氟丙烷、氧化铈、磷脂按一定比例混合,制备一种新型的载氢-氧化铈微泡。方法:由磷脂成膜材料吸附修饰后的纳米氧化铈,并包裹混合气体C3F8/H2形成,制备方法为机械振荡法。将5mg DPPC、2mg mPEG-DPPE、0.5mg钛酸酯修饰的纳米氧化铈混合于一管型瓶中,加入450ul PBS溶液和50 ul甘油,密封后,50℃水浴30min,冷却至室温后,注入混合气体C3F8/H2。银汞胶囊调合器水平振荡50s,频率>4000rpm;存于4℃冰箱备用。对载氢-纳米氧化铈微泡进行表征分析,微泡经稀释、离心后,用正置显微镜观察其形态、大小及分布;Malvern激光粒径测量仪检测平均粒径。结果:自制的载氢纳米氧化铈微泡肉眼可见乳白色悬浮液,不透明。光学显微镜下观察载氢纳米氧化铈微泡的大致形态规则、多数呈球形、中心透亮度较好、分散性良好、无聚集现象。其平均粒径为(399.1±0.03)nm。结论:载氢-纳米氧化铈微泡经机械振荡法制备后,检测其粒径分布均匀,且粒径小,近似红细胞直径,故能进入血循环给药,发挥较高的药物效应。第二部分载氢-纳米氧化铈微泡对小鼠造血系统抗辐射作用的研究目的:研究载氢-纳米氧化铈微泡对小鼠造血系统抗辐射作用的效果。方法:将BALB/c小鼠随机分为两份,每份随机分成阴性对照组,阳性对照组,载氢-纳米氧化铈微泡组。每份的阳性对照组,载氢-纳米氧化铈微泡组小鼠经6Gy x射线一次性全身照射(剂量率2Gy/min)。观察一部分的三组小鼠的自然生存率;另一部分的三组小鼠在照射后第3天、8天被处死,并检测外周血细胞数、脾脏和胸腺指数、骨髓病理学变化、骨髓有核细胞数和脾脏组织病理学变化。结果:阳性对照组和载氢-氧化铈微泡组小鼠的自然生存率分别53.3%、73.3%。照射后第3天,载氢-氧化铈微泡组和阳性对照组的血小板、血红蛋白、红细胞减少,但差异无统计学意义;载氢-氧化铈微泡组和阳性对照组的脾脏指数差异无统计学意义。载氢-氧化铈微泡组的白细胞数、胸腺指数比阳性对照组提高(P<0.05)。载氢-氧化铈微泡组和阳性对照组的骨髓细胞数量减少,阳性对照组分散着细胞碎片。载氢-纳米氧化铈微泡组和阳性对照组的小鼠脾脏总体结构不清,脾血窦充血扩张,载氢-纳米氧化铈微泡组可见部分脾小结。照射后第8天,载氢-氧化铈微泡组和阳性对照组的红细胞数、血红蛋白下降,但差异无统计学意义;载氢-氧化铈微泡组的白细胞数、血小板、胸腺指数比阳性对照组有显著提高(P<0.05),脾脏指数也有一定改善。阳性对照组的骨髓细胞极少,载氢-氧化铈微泡组骨髓细胞有一定数量,但存在细胞凋亡。阳性对照组的小鼠脾脏的淋巴细胞坏死、耗竭、网状细胞增生,巨核细胞缺失,载氢-纳米氧化铈微泡组明显减轻。结论:载氢-纳米氧化铈微泡通过保护造血组织、改善造血功能,对机体起到一定的辐射防护作用。