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目的：本实验研究辛伐他汀对高胆固醇血症大鼠神经行为学影响，并探讨其可能的作用机制,为阿尔茨海默病(AD)的预防与治疗提供理论依据。 方法：所用动物为3月龄，32只大鼠随机分为普通饲料喂养组（16只）和高胆固醇饲料喂养组（16只）,饲喂2周后取尾血,测定血清胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。将高脂饲料喂养鼠随机分为高脂饲料安慰剂组（8只）、高脂饲料药物组（8只）,并开始灌胃给药,高脂饲料药物组给予辛伐他汀(2mg/kg/d)灌胃，高脂饲料安慰剂组给同体积安慰剂（蒸馏水）灌胃，灌胃期间继续喂高脂饲料。普通饲料喂养组随机分为普通饲料安慰剂组（8只）和普通饲料药物组（8只），分别给予同体积安慰剂（蒸馏水）和辛伐他汀(2mg/kg/d)灌胃，灌胃期间继续喂普通饲料。8周后开始进行行为学测定。Morris水迷宫实验测试大鼠的认知和记忆能力；免疫组织化学法测定脑内β－淀粉样蛋白（Aβ)、β－淀粉样前体蛋白（APP)、β分泌酶（BACE）蛋白的表达。 结果：1. Morris水迷宫实验结果：高脂饲料药物组大鼠较高脂饲料安慰剂组大鼠平均逃避潜伏期缩短，穿台次数增多（P<0.05），高脂饲料药物组与普通饲料安慰剂组、普通饲料药物组之间无显著性差异（P>0.05）。 2.免疫组化检测前额皮质和海马区 Aβ1-42的蛋白表达结果：高脂饲料药物组大鼠前额皮层、海马区 Aβ1-42的蛋白表达较高脂饲料安慰剂组减少（P<0.05），高脂饲料药物组与普通饲料安慰剂组、普通饲料药物组之间无显著性差异（P>0.05）。 3.免疫组化检测前额皮质和海马区 APP、BACE蛋白表达结果：高脂饲料药物组大鼠前额皮层、海马区APP、BACE的蛋白表达较高脂饲料安慰剂组减少（P<0.05），高脂饲料药物组与普通饲料安慰剂组、普通饲料药物组之间无显著性差异（P>0.05）。 结论：1.辛伐他汀对高胆固醇血症大鼠神经行为学有一定影响。 2．辛伐他汀可能会减少高胆固醇血症大鼠前额皮层、海马区Aβ1-42的蛋白表达。 3.辛伐他汀可能会影响高胆固醇血症大鼠前额皮层、海马区APP、BACE的蛋白表达，从而对Aβ1-42的生成代谢产生影响。