背景:慢性肾脏病(CKD)是临床上的常见病和多发病,心血管并发症发生率高,严重危害人类生命健康。心室重构是尿毒症心肌病患者主要的结构性病理改变,组织形态学改变包括心肌肥大和间质纤维化。尿毒症心肌病的作用机制复杂,硫酸吲哚酚(IS)可造成内环境微炎症状态,激活炎症通路,生成大量炎症因子,对心血管系统产生严重危害。炎症小体NLRP3参与CKD发病进程,但尚未有关于炎症小体NLRP3激活与尿毒症心肌病之间关系的报道。目的:探讨NLRP3炎症小体通路激活与尿毒症心肌病小鼠左室重构的关系及可能机制。方法:1、将小鼠随机分为假手术组和模型组。模型组予5/6肾切除术构建尿毒症模型,造模8周后行心脏超声检查,并检测各组小鼠血肌酐、血尿素氮、血浆IS 水平、心脏 HE 染色、心肌组织 ANP、BNP、NLRP3、Pro-caspase1、IL-1β、IL-18和p-P65蛋白表达。2、提取原代心肌细胞,将心肌细胞分为空白对照组,空白对照+IS(10μmol/dl)组,检测ANP、BNP蛋白表达情况。CCK8法检测IS刺激小鼠单核巨噬细胞(RAW264.7)的最佳刺激浓度及时间。将小鼠单核巨噬细胞分为Control 组,IS 组,检测 NLRP3、Pro-caspase1、IL-1β、IL-18 和 p-P65 蛋白表达情况。ELISA法测定空白对照组和IS组上清液中炎症因子IL-1β和IL-18含量。将巨噬细胞培养基上清液与心肌细胞共培养,分为空白对照组、巨噬细胞培养基组、巨噬细胞培养基+IS组,Western blot检测各组蛋白表达情况。结果:1、与假术组相比,模型组小鼠肾功能下降,血肌酐、尿素氮和IS水平明显升高(P<0.05)。心脏超声显示左室前壁舒张末期厚度和左室后壁舒张末期厚度增厚(P<0.05),射血分数和短轴缩短率降低(P<0.05)。左室等容舒张时间和E/A 上升,LVFS/MPI 下降。心肌组织蛋白 ANP、BNP、NLRP3、Pro-caspase1、IL-1β、IL-18表达显著上调(P<0.05),HE染色结果显示模型组小鼠心肌肥厚,免疫荧光结果显示模型组小鼠心脏组织NLRP3、IL-1β表达明显增加。2、体外实验发现,IS明显诱导原代心肌细胞ANP和BNP蛋白表达上调(P<0.05)。通过CCK8法测得IS刺激巨噬细胞最佳浓度为15μmol/dl,最佳刺激时间为 3 小时。IS 刺激巨噬细胞,NLRP3、Pro-caspase1、IL-1β、IL-18、p-P65蛋白表达均明显上调(P<0.05)。ELISA测得IS组巨噬细胞培养上清液炎症因子IL-1β和IL-18的含量较空白对照组显著增高(P<0.05)。3、体外实验中,IS+巨噬细胞培养基上清液与心肌细胞共培养较空白对照组和巨噬细胞培养基组,ANP、BNP、NLRP3、Pro-caspase1、IL-1β、IL-18 蛋白表达显著上调(P<0.05)。结论:尿毒症模型小鼠左室肥厚与血浆IS水平上调密切相关,相关机制可能与Nf-κB介导的炎症小体NLRP3通路激活高度相关。