多晶型现象在固体化学药物中广泛存在,其对药物的理化性质产生直接影响,从而会造成药物在体内的生物利用度差异。沙班类抗凝血药物如利伐沙班、贝曲沙班均属于多晶型固体药物,根据相关文献报道,利伐沙班有七种晶型,贝曲沙班有三种晶型。沙班类药物不同晶型的溶解度及稳定性等存在较大差异,这会影响到制剂的溶出和生物利用度,所以全面研究药物的多晶型现象,探寻性能优良的药物晶型至关重要。本论文以沙班类抗凝血药物——利伐沙班和贝曲沙班为主要研究对象,首先采用重结晶方法,选配多种不同的溶媒体系,优化利伐沙班多晶型的结晶工艺;其次在室温静置的条件下培养外观规整,尺寸较大的利伐沙班单晶体,并解析其晶体结构,得到完整的单晶数据。通过不同的溶剂重结晶制备不同择优取向的晶型I产品,并对其溶解度进行分析比较;最后在对贝曲沙坦的晶型研究中,通过不同溶酶体系和多种重结晶工艺,开发一种新的贝曲沙班一水合物无定型。其作为贝曲沙坦晶型家族的新的补充,贝曲沙坦一水合物展示出较好的稳定性和良好的溶解性能。具体研究内容如下:（1）采取多种重结晶工艺,如低温析晶、蒸发结晶、旋蒸结晶、搅拌析晶,最终获得利伐沙班多种晶型如晶型I、Ⅱ、Ⅲ（水合物）、溶剂化物及无定型。同时优化了晶型Ⅱ和一水合物的结晶工艺,晶型Ⅱ可直接由无定型在四氢呋喃溶剂中搅拌析晶得到,一水合物的结晶条件则由-20℃提高至0℃低温结晶得到。（2）通过室温静置的单晶培养方式,获得利伐沙班晶型I的单晶体。晶型I的单晶衍射数据通过单晶X射线衍射仪采集并进行了结构解析:a=8.9912（5）?,b=10.9764（6）?,c=11.2144（7）?,α=63.410（6）°,β=74.348（5）°及γ=78.142（5）°,晶胞体积V=948.38（11）?³,空间群为P₁,晶胞内分子数Z=2,单胞内总的衍射点数F（000）=452.0。研究中发现,采用不同的溶剂体系以及不同的物料比能得到具有择优取向的利伐沙班晶体,P1、P2分别是在（0 2 1）和（1 2 0）晶面择优生长。相比单晶体,（0 2 1）和（1 2 0）取向的多晶体的热焓值与颗粒度较小,说明取向结晶产物结晶不够完善,结晶度低晶粒尺寸较小。反映在表观溶解度上,两个结晶取向产物的表观溶解度都较单晶体的高,其中择优取向晶体P1的表观溶解度（2.60mg/mL）最高,明显大于P2（1.88 mg/mL）和单晶体（1.77 mg/mL）。（3）通过调整溶媒体系及物料比来筛选贝曲沙班新晶型,最终在以无水乙醇作良溶剂,去离子水为反溶剂的溶媒体系中,采用1∶5¹5的物料比进行冷冻干燥结晶成功制备出贝曲沙班马来酸盐一水无定型。对其进行热稳定性及溶解度进行测试发现,该无定型在80℃恒温后仍存在1 mol水分子,在166℃发生晶型转变,由无定型转型至晶型Ⅰ;通过HPLC测试得到其表观溶解度为6.10 mg/mL,明显优于晶型Ⅰ,有望作为原料药在制剂生产中应用。