【摘 要】
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目的:为了探究TUDCA对博莱霉素引起的肺纤维化和纤维化过程中发生的上皮-间质转化的影响。方法:选择8周、24-26g的C57BL/6j SPF级小鼠,按照体重S形分组:Control组,TUDCA组,BL
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目的:为了探究TUDCA对博莱霉素引起的肺纤维化和纤维化过程中发生的上皮-间质转化的影响。方法:选择8周、24-26g的C57BL/6j SPF级小鼠,按照体重S形分组:Control组,TUDCA组,BLM组以及BLM+TUDCA组。模型组和模型加保护剂组的小鼠气管内单次滴注BLM 3.0mg/kg,其他组滴注等量生理盐水。单纯保护剂组小鼠以及模型加保护剂组,在BLM或生理盐水处理前以及此后每天腹腔内注射TUDCA250mg/kg,其他组注射等量生理盐水,在博莱霉素处理21天后小鼠被处死。小鼠的左肺在含有4%多聚甲醛的PBS溶液固定,脱水后包埋、切片。用HE染色了解肺组织病理改变,肺部的胶原沉积使用天狼猩红染色来了解,一些蛋白的表达情况以及表达位置使用免疫组化来了解。右肺-80℃保存,用于相关蛋白和RNA的检测。结果:在BLM处理21天后,肺泡被大量破坏并且大部分肺泡被炎细胞填充,而用TUDCA预处理后,肺泡受损及炎细胞浸润的情况明显改善。BLM组用天狼猩红染色后发现肺间质存在大量胶原纤维的沉积,在使用TUDCA保护后发现胶原沉积量明显减少。在BLM组中,免疫组化提示肺组织中α-SMA阳性细胞数明显上升,在TUDCA预处理后,α-SMA阳性细胞数下降;在BLM组中,Westernblot提示α-SMA蛋白上升伴随上皮标志蛋白E-cadherin降低,在TUDCA预处理后,α-SMA蛋白上升和E-cadherin降低被抑制。在BLM组中,RT-PCR结果显示肺组织中Tgf-β1 m RNA表达量显著升高,在TUDCA预处理后Tgf-β1 m RNA表达被抑制;BLM组小鼠肺组织用免疫组织化学染色后发现p-Smad3阳性细胞明显增加,而BLM+TUDCA组小鼠p-Smad3阳性细胞减少了;Westernblot提示BLM组Smad2/3磷酸化水平与对照组相比显著增加,而在BLM+TUDCA组的小鼠中,Smad2/3的磷酸化过程被抑制了。免疫组化结果显示,在BLM组,增殖相关蛋白Ki67阳性细胞显著增多,在TUDCA预处理后,Ki67阳性细胞数降低;在BLM组,Westernblot提示增殖相关蛋白PCNA表达量明显升高,在TUDCA预处理后,PCNA表达量降低。在BLM组中,Westernblot提示,HO-1和3-NT显著上升,在TUDCA预处理之后,HO-1和3-NT蛋白表达量降低;BLM组肺组织切片用免疫组织化学染色发现3-NT阳性细胞显著增多,而在BLM+TUDCA组的小鼠中,3-NT阳性细胞数量的增多被TUDCA抑制了。Westernblot提示BLM组内质网应激相关蛋白GRP78和CHOP表达量显著升高,而在BLM+TUDCA组的小鼠中,GRP78和CHOP的升高被TUDCA抑制了。结论:博莱霉素引起的肺纤维化和上皮-间质转化被TUDCA抑制。
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