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探讨ESBLs分子衍变规律和酶促反应蛋白构象的结构特点,将为产ESBLs细菌的临床监测、预防和治疗,以及新型广谱β-内酰胺类抗生素的研究开发提供方法和理论依据.为此,我们收集了华南地区医院内感染产ESBLs革兰阴性细菌进行了下列研究:1.多重聚合酶链反应检测超广谱β-内酰胺酶方法的建立.2.华南地区质粒介导超广谱β-内酰胺酶的耐药性及其分子流行病学研究.3.产超广谱β-内酰胺酶临床分离株可转移多重耐药分子机制的研究.4.CTX-M型超广谱β-内酰胺酶功能性基因片段的克隆、序列分析及定点突变研究.结果提示,CTX-M-14基因定位在耐药质粒转座子基因结构中;Asn-104残基是CTX-M型ESBLs重要的活性位点,并可能存在104位为谷氨酸(Glu)的广谱酶衍化前体.