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背景和目的:作为溶酶体半胱氨酸蛋白酶家族的成员,组织蛋白酶S（cathepsinS,CatS）能降解细胞内及细胞外基质,并且在组织相容性复合体-Ⅱ（majorhistocompatibility complex classⅡ,MHC-Ⅱ）所介导的小胶质细胞的抗原呈递过程中发挥重要作用。一些类型的cathepsins,譬如cathepsin B,已证实参与调节神经细胞的缺血死亡。但是CatS在脑缺血病理生理过程中的作用尚不清楚。本实验目的是研究CatS基因敲除(CatS gene knock-out,CatS-/-)对小鼠永久性局灶性脑缺血急性期是否有保护作用。方法:建立CatS-/-小鼠和野生型（wild type,WT）c57BL/6小鼠24小时永久性大脑中动脉栓塞模型（middle cerebral artery occlusion,MCAo）,评价神经症状评分、梗死体积及脑水肿体积。分别取MCAo后6小时及24小时的小鼠脑片行CatS免疫组化;并比较两种小鼠脑血管解剖、缺血过程中局部脑血流（regional cerebralblood flow,rCBF）和生理指标（血压、血气分析、血红蛋白）的差异;聚合酶链反应（polymerase chain reaction,PCR）对CatS-/-小鼠进行基因鉴定。结果:两种小鼠的脑血管解剖、脑缺血过程中的生理指标、rCBF的变化没有显著性差异;两种小鼠永久性MCAo后的神经症状评分、梗死体积、脑水肿体积也没有显示统计学差异;CatS在永久性MCAo后6小时及24小时缺血区的表达未见显著性变化;但我们的试验发现约7/15（46.7%）的CatS-/-小鼠存在不同程度的脑积水,野生型小鼠则未发现这种现象（p=0.008）。上述实验中脑积水的小鼠被排除用于数据分析。结论:1.CatS基因敲除对小鼠永久性局灶性脑缺血损伤未显示出明显的保护作用。2.CatS基因敲除能诱导小鼠自发性脑积水。