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本文在先前课题组制备的西罗莫司自微乳化给药系统(Sirolimus-self microemulsifying drug delivery system,SRL-SMEDDS)的基础上,使用MCM-41型介孔二氧化硅纳米球(MCM-41 Type Mesoporous silica nanosphere,MSNs)及Santa Barbara Amorphous-15(SBA-15)两种不同型号的介孔二氧化硅(Mesoporous silica,MS)对其进行固化,制得载SRL-SMEDDS介孔二氧化硅(SRL-SMEDDS-MS),并考察了两种不同型号MS对于SRL-SMEDDS的吸附能力。将制得的SRL-SMEDDS-MS填充胶囊,考察其体外累积释放度及体内生物利用度,并与市售片剂Rapamune?进行对比。采用高效液相色谱法建立了SRL体外分析方法。该方法用于测量SRL专属性强,灵敏度高,满足SRL制剂质量控制的需要。以十六烷基三甲基溴化铵(Hexadecyl trimethyl ammonium Bromide,CTAB)为模板剂,硅酸四乙酯(Ethylsilicate,TEOS)作为硅源,在碱性条件下成功合成了MSNs;以聚环氧乙烷-聚环氧丙烷-聚环氧乙烷三嵌段共聚物(Polyethylene oxide–polypropylene oxide–polyethylene oxide,P123)为模板剂,TEOS为硅源,通过调节反应条件,在酸性条件下制备了三种不同孔径大小的SBA-15。扫描电子显微镜下观察,发现制得的MSNs外观上为球形,而SBA-15为柱状,且在透射电子显微镜下可观察到两者内部的有序孔道结构。BET及BJH模型测MSNs的比表面积为1007.67 m2·g-1,孔径为2.7 nm;而SBA-15比表面积分别为578.51 m2·g-1,410.2 m2·g-1,554.67 m2·g-1,孔径分别为6.3 nm,8.1 nm,10.8 nm。通过搅拌法制备SRL-SMEDDS-MS。研究发现,当SRL-SMEDDS:MSNs=2:1,SRL-SMEDDS:三种不同孔径SBA-15=1.5:1时为最佳比例,此时固体粉末流动性、重分散性结果良好,且SBA-15孔径大小对于吸附自微乳能力没有明显影响。将制得的SRL-SMEDDS-MSNs及三种不同SRL-SMEDDS-SBA-15填充胶囊,并进行体外溶出度考察。发现与市售片剂Rapamune?相比,SRL-SMEDDS-MS的溶出度均有一定程度的提高。SRL-SMEDDS-MSNs在水中及0.4%SDS溶液中2 h的体外累积释放度分别为82%及95%,高于三种SRL-SMEDDS-SBA-15在水中及0.4%SDS溶液中70%及79%的体外累积释放度。同时也发现,不同孔径SBA-15制备的SRL-SMEDDS-SBA-15在体外累积释放度终点没有明显差异,但是孔径越大突释现象越明显。以子囊霉素(FK520)为内标,以叔丁基甲醚为提取溶剂,建立了Beagle犬体内SRL及FK520的LC-MS/MS含量测定方法。方法学研究表明,血浆内杂质对结果测定几乎没有影响。血药浓度在0.5~32 ng·mL-1范围内时,各种权重下的线性关系良好,相关系数均大于0.999,回收率、重复性和稳定性结果良好。考察了市售片剂Rapamune?及自制SRL-SMEDDS-MSNs胶囊与SRL-SMEDDS-SBA-15胶囊在Beagle犬体内的生物利用度,发现与市售片剂Rapamune?相比,自制SRL-SMEDDS-MSNs胶囊的相对生物利用度为173.67%,自制SRL-SMEDDS-SBA-15胶囊的相对生物利用度为120.57%。