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目的：观察骨髓间充质干细胞（MSCs）移植对博莱霉素（BLM）诱导的肺纤维化大鼠基质金属蛋白酶及其抑制剂的影响，探讨其对肺纤维化大鼠的作用机制。方法：体外分离、培养、纯化4周龄SD大鼠的骨髓MSCs。SD实验大鼠随机分为四组（每组12只）：正常对照组（气管内注入生理盐水）、模型组（气管内注入BLM）、MSCs治疗早期组（BLM造模后立即给予尾静脉注射MSCs）、MSCs治疗晚期组（BLM造模后14天给予尾静脉注射MSCs），气管内注入BLM用量为5mg／kg，正常对照组注入等体积生理盐水，尾静脉注射MSCs用量为MSCs1.0×106／ml DMEM培养液1ml。于第28天统一处死大鼠后取肺组织，肺组织病理切片行HE染色及Masson染色观察肺部炎症和纤维化情况，蛋白印迹法（Western blot）检测肺组织TGF-β1、MMP-2、TIMP-1蛋白表达量。结果：①成功分离培养MSCs并鉴定。②模型组肺泡炎和肺纤维化程度较正常对照组明显加重,MSCs治疗早期组肺泡炎和肺纤维化程度较模型组显著减轻, MSCs治疗晚期组肺泡炎和肺纤维化程度与模型组比较无显著差异。③模型组TGF-β1、TIMP-1蛋白表达较正常对照组显著增加,MSCs治疗早期组和MSCs晚期组TGF-β1、TIMP-1蛋白表达较模型组显著减少，MMP-2蛋白表达在各组大鼠间无显著差异。结论：骨髓间充质干细胞（MSCs）可抑制博莱霉素诱导的肺纤维化并且在肺损伤早期给予MSCs干预的疗效更好，其机制可能为降低TGF-β1蛋白的表达，调节MMP-2与TIMP-1之间的平衡。