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目的:采用3种不同高尿酸血症(Hyperuricemia,HUA)动物模型,通过灌胃给药,观察了解痛风宁胶囊(Tongfeng Ning Capsules,TFN)降尿酸(Uric Acid,UA)及降甘油三酯(Triglyceride,TG)作用,检测动物肝脏组织中黄嘌呤氧化酶(Xanthine Oxidase,XO)活性,对痛风宁胶囊降尿酸作用机制进行初步探讨。通过小鼠醋酸扭体法、小鼠耳肿胀实验,观察了解痛风宁胶囊的镇痛及抗炎效果。进行小鼠急性毒性实验,观察了解痛风宁胶囊的毒性反应,对其用药安全性进行初步评价。通过以上几部分的实验研究,为痛风宁胶囊的临床应用提供实验依据。方法:1.痛风宁胶囊降尿酸、降血脂效果及降尿酸机制的实验研究1.1昆明种小鼠60只,雄性,按体重随机分为6组,每组10只,灌胃给药一周,末次给药结束2h后正常对照组腹腔注射等体积的生理盐水,其余各组腹腔注射氧嗪酸钾(300mg/kg),注射1h后摘眼球取血,检测血清中尿酸(UA)及甘油三酯(TG)水平,解剖小鼠,取肝脏组织,匀浆,取上清液,检测肝脏中UA水平及黄嘌呤氧化酶(XO)活性,观察痛风宁胶囊对小鼠高尿酸血症降尿酸、降脂效果以及降UA作用机制的初步探讨。1.2迪法克鹌鹑60只,雄性,随机分为6组,每组10只,正常组普通鹌鹑食料喂养,其余各组早上灌胃酵母干粉,下午灌胃痛风宁胶囊(TFN),各组自由进食、饮水,每周禁食12h后,鹌鹑通过翼下静脉进行取血,检测血清中尿酸(UA)及甘油三酯(TG)水平;给药四周后,断头处死鹌鹑,取血,解剖取肝脏组织匀浆,取上清液,检测相关指标。每周监测鹌鹑的体重变化,观察痛风宁胶囊对鹌鹑高尿酸血症降尿酸、降脂效果以及降尿酸作用机制的初步探讨。1.3 Wistar大鼠66只,雄性,按体重随机分为6组,每组11只,正常组普通饲料喂养,自由饮水,其余各组普通饲料喂养,饮用40%的高浓度蔗糖水溶液,每两周禁食不禁水12小时后通过大鼠眼内眦取血,检测血清中尿酸(UA)及甘油三酯(TG)水平。蔗糖水喂养4周后,开始灌胃给药,给药4周,每周禁食不禁水12小时后,通过大鼠眼内眦取血,给药四周后,摘眼球取血,处死大鼠,解剖取肝脏组织,组织匀浆取上清液,检测相关指标,每周监测大鼠体重变化以及饮食、进水量,观察观察痛风宁胶囊对大鼠高尿酸血症降尿酸、降脂效果以及降尿酸作用机制的初步探讨。2.痛风宁胶囊抗炎镇痛效果实验研究2.1镇痛实验昆明种小鼠50只,雄性,按照体重随机分为5个实验组,每组10只,各组连续灌胃给药7天,末次给药0.5小时后,各组小鼠腹腔注射0.9%冰醋酸(AA)(0.1ml/10g),观察小鼠15min内出现的扭体次数,计算镇痛百分率,观察痛风宁胶囊镇痛效果。2.2抗炎实验昆明种小鼠50只,雄性,随机分为5组,每组10只,各组连续灌胃给药7天,末次给药0.5小时后,二甲苯0.02ml均匀涂于每只小鼠的右耳正反两面致炎,左耳不涂作对照,涂抹1小时后脱颈椎处死,沿着小鼠耳廓基线剪下两耳,用直径8mm的打孔器分别在两耳的同一部位打下圆耳片,称重,计算小鼠肿胀度和药物对小鼠耳肿胀的抑制率,观察痛风宁胶囊抗炎效果。3.痛风宁胶囊急性毒性实验研究昆明种小鼠30只,雌雄各半,先用10只小鼠通过短时间内大剂量灌胃给药进行急性毒性实验,观察3天,小鼠无死亡,用剩余的20只小鼠进行最大给药量实验。观察痛风宁胶囊的对小鼠的急性毒性,以及其最大给药量,对痛风宁胶囊的用药安全性进行评价。结果:1.痛风宁胶囊降尿酸、降血脂效果的实验研究1.1痛风宁胶囊对小鼠高尿酸血症模型的影响:与模型组比较,TFN低、中、高剂量组血清及肝脏组织尿酸水平均出现了显著性下降,差异具有统计学意义(P<0.05),TFN中、高剂量组血清中甘油三酯水平与模型组比较出现了显著性下降,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01),低剂量组与模型组比较出现了降低趋势,差异不具有统计学意义(P>0.05)。肝脏黄嘌呤氧化酶活性与模型组比较均出现了显著性下降,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。1.2痛风宁胶囊对鹌鹑高尿酸血症模型的影响:灌胃给药第一周,TFN各剂量组血清尿酸水平出现了下降趋势,差异不具有显著性(P>0.05),第二周开始,各剂量组鹌鹑血尿酸水平均出现了显著下降,差异具有统计学意义(P<0.05),与模型组比较,TFN低、高剂量组第二周起血清中甘油三酯水平显著下降,中剂量组给药第一周至给药结束血清甘油三酯水平均出现了显著性降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。肝脏尿酸水平及黄嘌呤氧化酶活性与模型组比较TFN各剂量组均出现了显著性降低,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。1.3痛风宁胶囊对大鼠高尿酸血症模型的影响:大鼠单独使用蔗糖水喂养过程中,各组与正常组比较血清中尿酸及甘油三酯水平均出现显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。灌胃给药第一周,TFN各剂量组血清尿酸水平出现了下降趋势,差异不具有显著性(P>0.05),第二周开始TFN各剂量组血清尿酸水平与模型组比较均出现了显著性下降,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01);给药两周后TFN中、高剂量组血清甘油三酯与模型组比较均出现显著性下降,差异具有统计学意义(P<0.01),低剂量组给药四周后血清甘油三酯水平出现显著性下降,差异具有统计学意义(P<0.01),肝脏组织尿酸水平、黄嘌呤氧化酶活性与模型组比较均出现了显著性降低,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。2.痛风宁胶囊抗炎镇痛效果实验研究2.1痛风宁胶囊镇痛实验:TFN中、高剂量组与模型组比较大鼠扭体次数显著性下降,差异具有统计学意义(P<0.05)低剂量组与模型组比较,未出现显著性下降,差异不存在统计学意义(P>0.05)。2.2痛风宁胶囊抗炎实验:TFN中、高剂量组与模型组比较小鼠耳肿胀度出现了显著性下降,差异具有统计学意义(P<0.05),低剂量组与模型组比较,未出现显著性下降,差异不具有统计学意义(P>0.05)。3.痛风宁胶囊急性毒性实验研究:小鼠急性毒性实验,无一只死亡,最大给药量达到成人临床等效量的444倍,给药后观察喂养14天,实验过程中,未出现小鼠死亡。结论:1.痛风宁胶囊对三种不同的高尿酸血症动物模型均存在一定的降低血清及肝脏尿酸水平的作用,对小鼠而言,降尿酸作用以高剂量为最佳,而对鹌鹑及大鼠又以中剂量效果最好。痛风宁胶囊同时存在降低血清中甘油三酯水平的效果,实验研究表明,TFN胶囊降尿酸作用与其能够降低实验动物体内黄嘌呤氧化酶活性存在着密切的关系。2.痛风宁胶囊中、高剂量组存在一定的抗炎镇痛效果,而抗炎效果以中剂量更佳,镇痛效果以高剂量更优。3.未发现痛风宁胶囊具有急性毒性,且实验研究其给药安全范围较大,说明临床应用安全性较高。