抑癌基因p53是一个转录因子，正常情况下并不活跃，可被多种逆境如:DNA损伤激活。p53激活后，可以主导大量基因表达和沉默，进一步抑制细胞周期进行DNA修复，损伤严重的细胞将走向凋亡，从而确保机体遗传物质的稳定性，防止变异的细胞在生长过程中发育成肿瘤。　　△113p53是一个N端缺失的p53异构体（人类中的ortholog△133p53），已有研究表明△113p53是野生型p53的目标基因，由p53第4个内含子作为启动子来驱动表达的，在γ-射线照射下大量表达;△113p53相对于p53并不是起着简单的显性抑制作用，而是通过改变p53下游基因的表达，特别是特异性提高抗凋亡蛋白Bcl2L的表达，从而阻止细胞凋亡。并且在很多癌细胞中过量表达。　　到目前为止所有有关△133p53/△113p53功能的报道都是采用siRNA，morpholino或者mRNA进行的短暂研究，但还不知道它是否是一个致癌基因，以及在有机体生长、发育、繁殖、衰老等方面中的作用。本论文将通过构建可诱导表达△113p53转基因斑马鱼和特异性敲除△113p53斑马鱼突变体来深入探讨此基因在以上诸方面的作用。，　　Tol2转座子已被证明非常有效的提高斑马鱼转基因频率，因此在此研究中也将采用Tol2转座子体系来构建转基因鱼。本实验室曾经采用广泛表达的启动子来构建△113p53过表达转基因鱼，但经过大量工作后未能得到转基因鱼。可能原因是△113p53的过量表达会导致斑马鱼的死亡或影响其繁殖，所以本研究采用了带有RFP标签的四环素诱导的rtTA-CMVmini启动子来启动△113p53表达，从而构建了三个可诱导表达△113p53转基因斑马鱼系，为今后研究△113p53是否是致癌基因提供了必需的材料。　　由于△113p53是一个N-末端缺失的p53蛋白异构体，所有的编码序列与全长p53重叠。因此，为了不影响全长p53编码序列，我们选择敲除p53第4个内含子中△113p53启动子区域的必需元件以达到阻止△113p53 mRNA表达。TALEN(transcription activator-like effector nucleases)靶向基因敲除技术是一种崭新的分子生物学工具，现已广泛应用于植物、细胞、酵母、斑马鱼及大、小鼠等模式生物研究中。本研究采用TALEN基因敲除技术获得了△113p53启动子部分敲除的突变系。在已获得的△113p53突变体胚胎中，△113p53不能被γ-射线诱导表达，并且在照射后6天，照射的大部分野生型胚胎都成活，但这些突变体，全部死亡。实验结果表明，通过部分敲除△113p53启动子，能够获得△113p53敲低的突变体;并且进一步证明△113p53在γ-射线照射下起着保护机体的作用。