论文部分内容阅读
目的:钠-葡萄糖协同转运蛋白2(Sodium-glucose cotransporters2,SGLT2)抑制剂是一种非胰岛素依赖性的新型降糖药物,目前主要应用于2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者的治疗,然而SGLT2抑制剂联合胰岛素能否应用于1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)的治疗,许多临床研究的结果尚存争议。本文就SGLT2抑制剂联合胰岛素治疗T1DM的疗效与安全性进行meta分析,旨在为其应用于T1DM的治疗提供更多的理论依据。方法:依据PICOS原则制定检索策略,在Pubmed,Embase,Medline,Cochrane Library,Clinical Trials.gov网站,中国期刊全文数据库(Chinese National Knowledge Infrastructure,CNKI)以及万方数据库,检索从建立至2020年1月有关SGLT2抑制剂治疗T1DM的随机对照试验(randomized controlled trail,RCT)。检索符合纳入与排除标准的临床RCT,提取资料和评价质量,采用Stata 15软件进行meta分析,二分类变量由相对危险度(relative risk,RR)及95%可信区间(confidence interval,CI)合并计算,连续性变量由加权均数差(weighted mean difference,WMD)或标准化均数差(standardized mean difference,SMD)及95%CI合并计算。结果:一共纳入15篇文献,其中卡格列净1篇,达格列净3篇,恩格列净4篇,伊格列净1篇,索格列净6篇,共16个RCT,纳入7281名患者。治疗末期SGLT2抑制剂与安慰剂相比糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,Hb A1c)减少0.35%[95%CI(-0.38,-0.31)],空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)降低1.05mmol/L[95%CI(-1.22,-0.88)],平均血糖偏移幅度(mean amplitude of glucose excursions,MAGE)降低0.86mmol/L[95%CI(-1.11,-0.61)]以及平均每日血糖(mean daily glucose,MDG)降低0.93mmol/L[95%CI(-1.06,-0.81)],胰岛素总量(total daily insulin dose,TDD)减少5.58IU/d[95%CI(-6.82,-4.34)],餐前胰岛素总量和基础胰岛素量分别减少2.48IU/d[95%CI(-3.33,-1.62)]和3.15IU/d[95%CI(-3.85,-2.45)],但没有增加低血糖[RR=1.00,95%CI(0.99,1.01)]或严重低血糖[RR=0.87,95%CI(0.73,1.03)]的风险。此外,治疗前后SGLT2抑制剂与安慰剂相比体重降低2.73kg[95%CI(-3.04,-2.42)],收缩压降低3.30mm Hg[95%CI(-3.82,-3.79)],舒张压降1.32mm Hg[95%CI(-1.67,-0.97)],肾小球滤过率[WMD=0.96ml/min/1.73m~2,95%CI(-0.37,-0.31)]也有轻度的下降。SGLT2抑制剂与安慰剂相比没有增加总体不良事件[RR=1.03,95%CI(0.99,1.08)]、泌尿系统感染[RR=1.04,95%CI(0.89,1.22)]、死亡[RR=0.49,95%CI(0.18,1.30)]和骨折发生风险[RR=0.87,95%CI(0.63,1.18)],然而,生殖系统感染[RR=3.52,95%CI(2.91,4.26)]和糖尿病酮症酸中毒(diabetic ketoacidosis,DKA)[RR=4.10,95%CI(2.87,5.84)]的风险明显增加。此外,低剂量的恩格列净(2.5mg)[RR=2.06,95%CI(0.2,21.68)]和索格列净(75mg)[RR=2.5,95%CI(0.49,12.76)]增加了骨折风险,而低剂量的恩格列净(2.5mg)[RR=0.67,95%CI(0.11,3.95)]并没有增加DKA的风险。结论:与安慰剂相比,SGLT2抑制剂联合胰岛素能更好地控制血糖,降低体重和减少胰岛素剂量,并且不增加低血糖、泌尿系统感染、总体不良事件发生率或骨折的风险,提示其在T1DM患者中的潜在治疗作用。为了避免可能增加的生殖系统感染和糖尿病酮症酸中毒的风险,还需要进一步的研究来明确安全合适的药物剂量。