在我们的日常生活中，疼痛一直都是非常令人讨厌的，但是当身体发生疾病或者处于危险境况的时候，它却给我们提供了明确的危险信号。一直以来，疼痛的感知和传递都是重要的研究对象。临床上，阿片类药物常被作为手术过程中的麻醉剂，其镇痛效果十分明显。但是，停药数小时以后往往会出现一个与其镇痛效果相矛盾的现象，镇痛效应转变为痛敏效应。研究者把这个现象称为阿片类药物诱导的痛觉过敏（Opioid-induced hyperalgesia，OIH）。OIH是目前临床上难以解决的问题，有关OIH的信号通路和发生机制仍然很不明确。背根神经节（Dorsal root ganglia，DRG）细胞可以对外周伤害性疼痛信号进行处理和传递，它在疼痛的研究中一直扮演着重要角色，在探究痛敏形成机制和痛觉传导机制时都离不开DRG细胞。近年来，由于人们对疼痛领域的关注度逐渐上升，使得对阿片系统以及OIH的研究变得越来越重要。目前，研究OIH现象，大多采用阿片类药物诱导的大鼠动物模型，OIH大鼠动物模型的诱导方法是：在相隔一定时间内，多次对大鼠进行颈部皮下注射一定剂量的阿片类药物（如吗啡或芬太尼），几个小时以后，大鼠的疼痛阈值便会显著降低，表现出 OIH状态。本课题是根据动物模型的原理，构建一个OIH细胞模型，也就是利用阿片类药物芬太尼（Fentanyl）诱导构建大鼠DRG细胞的敏化模型。利用一定浓度的芬太尼孵育 DRG细胞，采用电生理膜片钳技术记录不同孵育时长下的DRG细胞的动作电位，并统计分析动作电位的阈电流和阈电位等特征，构建出DRG细胞的敏化曲线。细胞模型的构建将为人们探索阿片类药物诱导神经元敏化的原因提供新的且更方便的研究载体。根据实验室前期的实验成果，本课题还探究了COPS5在芬太尼诱导的DRG细胞敏化效应中的调控作用。COPS5是COP9信号转导复合体的第五个亚基，在细胞分裂等重要生命活动的调控中发挥着重要作用，目前并没有报道指出COPS5在OIH的形成机制上发挥调控作用。本课题针对COPS5调控作用的研究也许会进一步揭示OIH以及阿片类药物诱导的DRG细胞敏化的发生机制，这对问题的解决具有重要意义。