血液透析滤过对维持性血液透析患者IL-37、IL-6、FGF23、Klotho蛋白的影响

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目的微炎症状态和钙磷代谢紊乱已成为慢性肾脏病(Chronic kidney disease,CKD)患者不可忽视的重要问题。本课题旨在探究血液透析滤过(Hemodiafiltration,HDF)对维持性血液透析(Maintenance hemodialysis,MHD)患者血清白介素-37(Interleukin-37,IL-37)、IL-6、成纤维细胞生长因子23(Fibroblast growth factor,FGF23)、Klotho蛋白、甲状旁腺激素(intact Parathyroid hormone,i PTH)、超敏C反应蛋白(High-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)、β2微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)、钙(calcium,Ca)、磷(phosphorus,P)的影响,为控制CKD患者的微炎症反应及矿物质代谢异常提供评估方法。方法严格按照入选标准和排除标准选取2018年5月至2018年12月于青岛市中心医院行血液净化治疗的患者25例,排除近3个月内曾发生过感染、患有肿瘤、免疫系统疾病、严重肝病及心衰者。使用德国费森尤斯4008S透析滤过机和中国威高透析滤过机,贝朗(BRAUN)公司产透析器(HI18),尿素清除率为198 ml/min,超滤系数为99 ml/mm Hg·h,有效膜面积为1.8 m2,透析液流量为为500 ml/min,血流量为200-250ml/min,血液透析滤过采用后稀释法,置换液流量为50-100 ml/min,总量在17-25 L。所有患者采用动静脉内瘘透析,抗凝剂采用普通肝素或低分子肝素,透析液为碳酸氢盐透析液,每周行1次血液透析滤过,2次高通量血液透析。在患者行血液透析滤过治疗前于内瘘静脉端采集血标本5ml,透析结束前5分钟停止超滤,再次抽取动脉端血标本5ml,分别测定血清IL-37、IL-6、FGF23、Klotho蛋白、hs-CRP、β2-MG、i PTH、钙、磷的水平。选取同期于我院行健康查体的20位志愿者为正常对照组,测定上述指标的水平。患者组行上述HDF治疗3个月,于第3个月末次HDF治疗前由内瘘静脉端采集血标本,测定血清IL-37、IL-6、FGF23、Klotho蛋白、hs-CRP、β2-MG、i PTH、钙、磷的水平。结果MHD患者血清中IL-37、IL-6、FGF23、hs-CRP、β2-MG、i PTH、磷的水平均较健康对照组升高,Klotho蛋白水平较健康对照组降低,差异有统计学意义(P<0.05),MHD患者血清中钙的水平与健康对照组无显著差异;单次HDF治疗后,MHD患者血清中IL-37水平、β2-MG、FGF23水平、i PTH、磷的水平较前降低,血钙水平、Klotho蛋白水平较前升高,差异有统计学意义(P<0.05);hs-CRP、IL-6水平,HDF前后无明显差异(P>0.05)。规律HDF治疗3个月后,MHD患者血清中IL-37、FGF23、β2-MG、i PTH水平较HDF前降低(P<0.05),Klotho蛋白水平较透析前升高(P<0.05),IL-6、钙、hs-CRP的水平均与3个月前无显著差异(P>0.05)。结论MHD患者血清中IL-37、IL-6、FGF23、hs-CRP、β2-MG、i PTH、磷的水平明显高于健康人群,Klotho蛋白水平低于健康人群,表明MHD患者普遍存微炎症状态及矿物质代谢紊乱。HDF可有效清除CKD患者体内的IL-37、FGF23、β2-MG、i PTH、磷等物质,可有效减轻尿毒症患者微炎症状态及矿物质代谢异常。MHD患者血清磷与i PTH具有正相关性,IL-37与hs-CRP、具有正相关性,IL-6与FGF23具有正相关性,其他指标未发现明显相关性。
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