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一直以来癌症是大部分国家疾病致死的主要原因之一,严重威胁人类健康。手术、放疗和化疗是常见的治疗癌症的手段。然而,手术和放疗均对发生潜在的转移病灶无治疗效果,只对局部肿瘤的治疗有效果;化疗虽然是全身治疗的方法,但其药物靶向性较差、毒副作用较高且药物选择性低,治疗效果也多有欠缺。为了解决上述治疗方法的弊端,应声而出了纳米医药。尽管纳米医药具有靶向性强、可延长药物半衰期和提高药物装载量等的优势,但是其进入体内后仍然会导致较多的副作用,无法高效的达到恶性肿瘤的安全治疗效果,新型纳米药物的研究仍然是重要的研究方向。本论文依据Bcl-2家族蛋白中致死结构域—BH3-only蛋白在细胞凋亡中发挥的作用,拟构造了一段BH3小分子肽单体(简称BH3),其序列为Asp-Ala-Ser-Thr-Lys-Lys-Leu-Ser-Glu-Cys-Leu-Arg-Arg-Ile-Gly-Asp-Glu-Leu-Asp-Ser-Pra。BH3通过与Bcl-2家族蛋白中的促存活蛋白结合,导致促存活蛋白失效,进而促进凋亡成员发挥作用,促进细胞程序性死亡。但是由于BH3同其它生物活性大分子一样,具有细胞膜透过性较低、抗蛋白酶酶解稳定性较差、内体逃逸率较低等缺点。因此,借助纳米载体协助BH3递送进入肿瘤细胞,发挥作用。本论文构建了不同包覆率的BH3的金纳米粒子药物体系,成功通过HPLC法选取了其中装载效率较高的药物体比例,简称为BH3@AuNPs-1和BH3@AuNPs-2。通过紫外-可见光谱扫描、粒径和Zeta电位的测定以及红外光谱分析对合成的纳米药物体系进行了合成表征,初步证实了递送体系的成功合成。我们评价了纳米药物在细胞水平上的抗肿瘤作用与机制。首先通过MTT实验比对AuNPs载体、BH3小分子肽单体无细胞毒性,BH3@AuNPs-1和BH3@AuNPs-2纳米药物具有较高的细胞毒性,表明AuNPs药物载体能够有效的协载小分子肽进入细胞。具有良好的抗肿瘤效果。然后通过集落形成实验、染料排斥实验初步验证了 BH3@AuNPs-1和BH3@AuNPs-2递送体系的体外抗肿瘤作用。又通过流式细胞仪发现在递送体系作用下凋亡早期和凋亡晚期的细胞较多,表明BH3@AuNPs-1和BH3@AuNPs-2递送体系具有促进肿瘤细胞凋亡的作用。通过细胞划痕实验,发现在BH3@AuNPs-1和BH3@AuNPs-2递送体系作用下细胞的“划痕”愈合能力较差、细胞侵袭能力较弱,表明BH3@AuNPs-1和BH3@AuNPs-2递送体系具有抑制肿瘤细胞迁移与浸润作用。通过对A549细胞线粒体膜电位变化及Caspase-3/-8/-9酶活性变化测定,发现BH3@AuNPs-1和BH3@AuNPs-2递送体系作用下细胞的线粒体膜电位发生下降、Caspase-3/-8/-9酶活性升高,表明递送体系可以不仅能够通过细胞内源性途径促进细胞凋亡,还可以通过细胞外源性途径促进细胞凋亡。