目的:肥胖是一种以脂肪组织沉积,慢性低度炎症为特征的代谢紊乱疾病。肠道通透性增加在肥胖的发生发展中可能起着重要作用。本文通过观察电针干预前后,高脂饮食诱导肥胖模型小鼠的肥胖相关指标、肠道通透性及TLR4-My D88-NF-κB炎症信号通路的变化,探讨电针治疗肥胖的分子机制,为针灸治疗肥胖及其相关并发症提供理论和实验依据。方法:130只C57BL/6小鼠,从中随机分出20只作为正常对照组,非高脂饲料喂养11周后随机分为两组:N1和N2,每组10只。剩余110只小鼠用高脂饲料喂养建立肥胖小鼠模型,11周后筛选出体重高出同时间点对照组平均体重15%以上的小鼠作为肥胖小鼠,并随机分为六组:模型组（M1和M2）、电针治疗组（A1、A2、A3和A4）。造模失败的小鼠,靠近体重均值附近随机抽取10只组成肥胖抵抗组（R）。N1、M1组小鼠造模结束即进行取材。而A1、A2、A3、A4组小鼠造模结束后行电针治疗,治疗周期分别为1w、2w、3w、4w;N2、M2、R组小鼠仅捆绑不扎针,治疗周期结束后即进行取材。计算各组小鼠的体重增长值、Lee’s指数、脂肪系数;全自动生化分析仪检测血清CHO、TG、HDL-C、LDL-C水平;ELISA法检测血清IL-1β、TNF-α、IL-4、IL-10、LP、ADPN和血浆LPS、PGN以及结肠IL-1β、IL-10等的含量。HE染色观察脂肪细胞形态大小、结肠病理结构及慢性炎症情况。IHC染色检测肠道紧密连接蛋白ZO-1、Claudin-2的分布密度。q PCR法检测结肠组织TLR4、My D88、NF-κB mRNA的表达量。通过M1、N1两组小鼠间的比较,对高脂饮食诱导肥胖小鼠模型进行评价。通过N2、M2、R三组小鼠间的比较,探索高脂饮食在不同表型小鼠（肥胖倾向型、肥胖抵抗型）中诱导肥胖作用的差异。通过模型组和电针治疗组间的比较,确定电针干预对肥胖的治疗作用。通过将A2、A3、A4与A1进行比较,确定延长治疗周期,电针干预在肥胖指标改善方面的作用是否增强。结果:1、高脂喂养11周后,有59只小鼠的体重达到肥胖标准,造模成功率约为55.66%（意外死亡4只）。喂养11周后,N1、M1两组小鼠的体重均增加。M1组小鼠的体重增长值、Lee’s指数、脂肪系数、血清CHO、TG、IL-1β、TNF-α（P<0.01）、LDL-C（P<0.05）水平均显著高于N1组,HDL-C水平显著低于N1组（P<0.01）。镜下（HE′400）M1组小鼠的脂肪细胞体积较大,形态大小不一;而N1组小鼠的脂肪细胞体积相对较小,形态不一,大小相似。M1组与N1组相比,单个视野内脂肪细胞数量减少,细胞长径、短径均增大。2、未接受电针治疗的组间相比:治疗周期结束后,M2组体重、Lee’s指数、脂肪系数、CHO、TG、LDL-C、LP、IL-1β、TNF-α均显著高于N2组（P<0.01）和R组（P<0.01）,而HDL-C、ADPN、IL-4、IL-10水平低于N2组（P<0.01）和R组（P<0.01）。R组与N2组相比,体重、脂肪系数、CHO、LP、ADPN、IL-4、IL-10无差异,而Lee’s指数、TG、LDL-C、IL-1β、TNF-α水平均高于N2组（P<0.05）,HDL-C水平低于N2组（P<0.01）。各电针治疗组与模型组相比:A1组与M2组相比,体重、TNF-α（P<0.01）、TG、LP（P<0.05）水平均下降,IL-10水平升高（P<0.05）,其余指标无差异。A2组与M2组相比,体重、脂肪系数、CHO、TG、LDL-C、LP、TNF-α水平均下降（P<0.01）,而IL-4、IL-10（P<0.01）、ADPN（P<0.05）含量均升高。A3组与M2组相比,小鼠体重、Lee’s指数、脂肪系数、CHO、TG、LDL-C、LP、IL-1β、TNF-α水平均下降（P<0.01）,而HDL-C、ADPN、IL-4、IL-10含量均升高（P<0.01）。A4组与M2组相比,结果与A3组一致。电针治疗组间相比:A2与A1组相比,脂肪系数、TG、LP（P<0.01）、CHO、LDL-C、TNF-α（P<0.05）水平均减少,而IL-4、IL-10水平均增多（P<0.01）,其余指标无差异。A3与A1组相比,除同A2组一致的改变趋势外,尚有体重、IL-1β水平下降（P<0.01）,HDL-C（P<0.01）、ADPN（P<0.05）水平升高。A4与A1组相比,变化趋势同A3组一致。延长治疗周期,电针干预治疗肥胖作用增强。3、未接受电针治疗的组间相比:电针治疗周期结束后,M2组结肠IL-1β、血浆LPS、PGN含量均高于N2组（P<0.01）和R组（P<0.01或P<0.05）,IL-10、ZO-1、Claudin-2水平均低于N2组（P<0.01）和R组（P<0.01）。R组与N2组相比,IL-1β、LPS、PGN含量增多（P<0.05）,而IL-10、ZO-1含量减少（P<0.05）,Claudin-2无差异。各电针治疗组与模型组相比:A1组与M2组相比仅IL-1β含量降低（P<0.05）,IL-10含量增高（P<0.01）,其余指标无差异;A2组与M2组相比,其变化趋势与A1组一致;A3组与M2组相比,除IL-1降低（P<0.01）、IL-10增高（P<0.01）外,ZO-1（P<0.05）、Claudin-2（P<0.01）表达增高;与M2组相比,A4组IL-1β（P<0.01）、LPS（P<0.05）水平下降,IL-10、Claudin-2（P<0.01）、ZO-1（P<0.05）水平升高,PGN含量无改变。电针治疗组间比较,A2、A3组与A1组比较仅有IL-10增高（P<0.01）,其余指标无差异;A4组除IL-10增高（P<0.01）外,Claudin-2表达也升高（P<0.05）。镜下（HE′400）N2组结肠形态结构正常,无炎细胞浸润,未见明显病理改变,与N2组相比,M2、R、电针治疗组均有不同程度的炎细胞浸润、肠腺空泡变性等病理性损伤,模型组病变最为明显;而治疗组与模型组M2相比,A4组炎细胞浸润、肌细胞变性等病理性损伤有所改善。4、未接受电针治疗的组间相比:M2组TLR4、My D88、NF-κB基因表达量均明显高于N2组（P<0.01）和R组（P<0.01）。R组与N2组相比,TLR4、My D88基因表达量均升高（P<0.01）,而NF-κB基因表达无差异。电针治疗组与M2组相比,A1、A2、A3、A4组TLR4、My D88、NF-κB基因表达量均下降（P<0.01）。电针治疗组间比较,A3、A4组TLR4、My D88、NF-κB基因的表达量较A1组均明显下降（P<0.01）,但A2组NF-κB基因的表达量较A1组上升（P<0.01）。结论:高脂饮食可诱导肥胖的发生,出现脂肪堆积和全身慢性炎症反应,诱导肠道通透性增加。电针通过抑制TLR4-My D88-NF-κB炎症信号通路及降低肠道通透性,改善高脂饮食诱导肥胖。