硒蛋白T（Selenoprotein T,SelT）是一种定位在内质网的硫氧还蛋白样酶,具有氧化还原活性。它不仅和葡萄糖稳态有关,也和内分泌胰腺组织的完整性有关。研究表明,小鼠大脑中SelT条件性缺失可导致组织氧化应激增加,引起帕金森病;小鼠胰腺中SelT条件性缺失导致胰岛损伤和葡萄糖耐量降低。因此SelT与糖尿病密切相关,但SelT对胰岛素敏感性及肝脏脂代谢的调控作用尚不清楚。基于此我们构建了全身SelT基因敲除小鼠来探究SelT与胰岛素信号通路及氧化应激的关系。这对揭示SelT在糖尿病等一系列代谢性疾病中的作用具有十分重要的意义。本文首先阐述了硒元素和硒蛋白、硒蛋白T、胰岛素抵抗、肝脏糖脂代谢以及氧化应激。在此基础上,我们分别在正常生理状态和2型糖尿病状态中研究全身SelT基因敲除对雌性小鼠糖脂代谢的影响。主要结果如下:（1）在正常生理状态下,与野生型小鼠比较SelT基因敲除小鼠空腹体重明显降低,空腹血糖水平也明显降低。SelT基因敲除小鼠的葡萄糖耐量改善,胰岛素敏感性增强,丙酮酸耐量降低,糖异生能力减弱,磷酸烯醇式丙酮酸羧基酶（PEPCK）基因表达水平明显降低,葡萄糖激酶（GCK）基因表达水平明显升高。SelT基因敲除小鼠肝脏中的胰岛素受体（IR）、蛋白激酶B（Akt）和叉头框蛋白O1（Fox O1）的蛋白磷酸化程度均显著性升高,胰岛素信号通路增强,胰岛素敏感性升高。SelT基因敲除小鼠的肝脏脂质堆积明显减少,脂肪细胞大小变化不明显。以上研究结果表明,在正常饮食条件下,全身SelT基因敲除能够增强雌性小鼠的胰岛素信号通路,改善肝脏脂质堆积。（2）在高脂饲料诱导的2型糖尿病状态下,与野生型小鼠比较SelT基因敲除小鼠的空腹体重及空腹血糖明显降低,葡萄糖耐量得到改善,胰岛素敏感性增强,胰岛素抵抗指数无明显变化。SelT基因敲除后,小鼠的肝脏、白色脂肪重量明显降低,肝脏指数明显降低,白色脂肪指数有所降低。敲除组小鼠肝脏中的IR、Akt的磷酸化程度明显升高,糖原合酶激酶3β（GSK-3β）的磷酸化程度有一定升高的趋势。敲除组小鼠血清中胆固醇（TC）含量明显降低,低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）含量无显著性变化,肝脏中甘油三酯（TG）、胆固醇含量均显著性降低。从切片染色图中看到,敲除组小鼠肝脏中空泡和红色脂滴明显减少,脂肪细胞变小。从胰腺HE染色图中看到,敲除组小鼠胰岛细胞明显变小。从胰腺免疫荧光染色图中看到,敲除组小鼠分泌的胰岛素明显减少。SelT基因敲除后,小鼠肝脏中的氧化型谷胱甘肽（GSSG）的含量明显升高,GSH/GSSG值显著性降低,丙二醛（MDA）含量显著性升高,肌肉中的MDA含量、H2O2含量均无明显变化。这些结果表明全身SelT基因敲除可以缓解2型糖尿病（T2D）小鼠的肝脏脂质堆积,增强胰岛素信号通路。