IGFBP-2、MMP-9在原发性肝细胞癌中的表达及其临床意义

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研究背景原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)发生和发展过程中,存在着多种癌基因,抑癌基因及其相关蛋白及相关酶类起作用。其中胰岛素样生长因子结合蛋白2(insulin-like growth factor-binding protein-2,IGFBP-2)在许多肿瘤生长过程中有较强的有丝分裂原活性,它还能抑制肿瘤细胞分化和抑制凋亡。但它在HCC中的发生发展方面起着什么作用及其表达情况如何还不是很清楚。基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)是MMPS家族中分子量最大的酶。近年来发现它一方面降解破坏靠近肿瘤细胞表面的细胞外基质和基底膜,另一方面则通过促进毛细血管再生使肿瘤发生局部浸润和血行转移。但在HCC中侵袭与转移中的作用尚不明确。本文应用EnVisionTM二步染色免疫组化法研究IGFBP-2,MMP-9在HCC中的表达及其与临床病理特征的关系。目的研究IGFBP-2,MMP9在HCC中的表达及其与临床病理特征的关系。方法选取67例HCC手术切除的新鲜标本和16例正常肝组织。应用EnVisionTM二步染色免疫组化法,利用兔抗人IGFBP-2多克隆抗体,鼠抗人MMP-9单克隆抗体对组织切片进行染色。应用x2检验,t检验和秩和检验,对IGFBP-2,MMP—9在HCC中的表达及其临床病理特征的关系进行研究。结果1,IGFBP-2在HCC组织中的阳性率为56.72%,明显高于正常肝组织的12.5%(P<0.01),IGFBP-2在低分化的HCC组织中的表达平均秩为43.47明显高于中分化与高分化HCC组织中表达的平均秩27.77与18.83(P<0.01)。IGFBP-2在肿块体积大于5厘米的HCC组织中表达的平均秩为41.35明显高于肿块体积小于5厘米的HCC组织中表达的平均秩17.11(P<0.01)。2,MMP-9在HCC组织中的阳性率为58.21%,明显高于正常肝组织的12.5%(P<0.01),MMP-9在有转移的HCC组织中表达的平均秩为40.18明显高于无转移的HCC组织中表达的平均秩26.38(P<0.01)。结论1,通过测定IGFBP-2在HCC组织和正常肝组织的表达,发现IGFBP-2在HCC组织中表达明显升高,提示IGFBP-2可能促进HCC的发生发展,在病理分化较差的HCC组织中IGFBP-2表达较分化较好的HCC组织中明显升高,IGFBP-2在体积较大的HCC组织中的表达较体积较小的HCC中明显升高,可能与IGFBP-2在HCC生长过程中有较强的致有丝分裂原活性,抑制HCC细胞分化与凋亡有关。2,通过测定MMP-9在HCC组织和正常肝组织的表达,发现MMP-9在HCC组织中表达明显升高,有转移的HCC组织中MMP-9表达较无转移的HCC中明显升高,可能与它破坏靠近HCC细胞表面的细胞外基质和基底膜有关,进而促进HCC的侵袭与转移。
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