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目的：急性肺损伤(ALI)是临床常见的疾病，造成ALI的病因错综复杂，其中胃内容物返流误吸入肺是直接引起ALI的主要原因，一旦发生，病情凶险，临床症状重、预后差，病死率高达30-50％。以往认为，返流误吸致肺损伤的发病机制主要是胃液内酸性物质和消化酶对肺组织的直接损伤，但随着对其形成机制的不断深入研究，目前认为此种肺损伤与其它致病因素导致的ALI殊途同归，亦是由肺内过度的炎症反应所致。其中以中性粒细胞(PMN)在肺内大量“扣押”及其释放各种蛋白酶、氧自由基及促炎细胞因子引起组织损伤是导致肺损伤的关键。乌司他丁是一种广谱的蛋白水解酶抑制剂，能够同时抑制多种水解酶活性及炎症介质的释放，从而减轻组织损伤。本实验通过盐酸气管内注入复制返流误吸致肺内ALI模型，直接观察肺组织的病理变化，测定肺W/D、血气分析及细胞因子的变化，探讨乌司他丁对急性肺损伤的保护作用，寻找急性肺损伤的治疗方法，为临床提供有价值的实验资料。
方法：采用气管内注入盐酸复制返流误吸致吸入性肺损伤动物模型，将54只鼠龄为2-3个月，体重230-270g雄性Wistar大鼠随机分为三组：A组：生理盐水对照组；B组：稀盐酸肺损伤组；C组：乌司他丁-稀盐酸肺损伤治疗组，每组18只。生理盐水对照组气管内注入0.9％生理盐水1.2ml/kg后再腹腔内注射0.5ml/100g的生理盐水；稀盐酸肺损伤组气管内注入pH1.0的稀盐酸1.2ml/kg后再腹腔内注射0.9％生理盐水0.5ml/100g；乌司他丁-稀盐酸肺损伤治疗组气管内注入pH1.0稀盐酸后再腹腔内注射乌司他丁生理盐水溶液0.5ml/100g(5万单位/kg，浓度为1万单位/ml)。分别于实验后2h、6h、24h每组采用颈动脉抽血处死动物6只，立即开胸完整取肺组织，左肺用滤纸吸干血液后称湿重，然后置于80℃烤箱中24h至衡重，称干重，计算W/D，了解肺水肿情况；取右下叶肺组织，用10％多聚甲醛固定，常规石蜡包埋切片，HE染色，光镜下观察。1ml肝素动脉血标本立即送血气分析，3ml血标本高速离心后取上清液置于-70℃冰箱待测TNF-a。各组检测结果以均数±标准差表示，应用SPSS10.0统计软件，三组间比较行单因素方差分析(oneway-ANOVA)，P＜0.05表示相差显著，P＜0.01表示相差非常显著，均有统计学意义。
结论：盐酸吸入性肺损伤病理表现为弥漫性以中性粒细胞为主的炎症细胞浸润，中性粒细胞释放毒性物质是引起急性肺损伤的关键，乌司他丁通过抑制中性粒细胞释放的弹性蛋白酶的活性及炎性介质的释放，在一定程度上保护了肺组织，减轻了症状。