金属卟啉催化芳香胺的三氟乙基化反应研究

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含氟有机分子在制药、农用化学和材料等各个领域备受关注。在医药化学中含有拉电子取代基的苯胺衍生物,如2,2,2-三氟乙基,比母体苯胺更容易被氧化。在医药方面的需求促进了合成这类苯胺衍生物方法的发展。例如,三氟甲基反应已经取得了许多的进展,然而制备作为许多药物核心单元含氮的三氟乙基的有机分子的方法还是有限的,因此有些药物和农药的发现受到了限制。本文用金属卟啉作催化剂催化胺与三氟乙基盐酸盐的三氟乙基化反应,优化了反应条件,拓展了一级胺、二级胺与三氟乙胺盐酸盐三氟乙基化反应的底物范围,并尝试研究了该三氟乙基化的机理。1、合成四苯基铁卟啉及利用实验室已有的金属卟啉和金属盐类,考察了它们在该体系中的催化活性。我们发现四苯基铁卟啉作为催化剂时效果最好,达到了78%。2、选择FeTPPCl作为催化剂,系统研究FeTPPCl催化胺的三氟乙基化反应体系。考察了反应物的量、反应物滴加顺序、温度、时间、反应溶剂、酸的种类等反应条件对该反应体系的影响。最优条件:三氟乙胺盐酸盐81.3 mg,乙酸的用量36 mm~3,亚硝酸钠42 mg,水2 cm~3,二氯甲烷2 cm~3,FeTPPCl 2 mg,苯胺28 mm~3,一、二步反应温度均为常温,第一步合成三氟甲基重氮甲烷的时间为30 min,第二步加入底物反应时间为12 h。3、扩展FeTPPCl催化一级胺与三氟乙胺盐酸盐三氟乙基化反应的体系,研究发现芳环上带有给电子取代基比拉电子取代基的底物三氟乙基化反应的产率稍高,由于位阻因素苯环上取代基的位置和体积对三氟乙基化的影响较大。4、在其他条件均不变的情况下把有机溶剂二氯甲烷更换为二氯乙烷并提高第二步的温度为80℃,用氮甲基苯胺作为底物进行三氟乙基化反应,得到三氟乙基化反应的产物的产率为72%。5、扩展FeTPPCl催化二级胺的三氟乙基化反应的底物范围,研究发现芳环上带有给电子取代基与拉电子取代基的底物三氟乙基化的产率均良好且差别不大。6、对该条件下金属卟啉催化胺的三氟乙基化反应的机理进行研究,用ESR和紫外等手段进行了辅助验证,提出一种金属卡宾中间体和铁氮化合物中间体的反应机理。
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