前列腺跨膜蛋白-1对上皮—间质转化的调控作用及其机制研究

来源 :中国科学院研究生院 中国科学院大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xhcbwrs
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上皮细胞向间质细胞转化(EMT)是参与生物发育、组织器官形态发生和诸多生理病理过程的重要事件。此外,越来越多的研究证据还表明,EMT是上皮性肿瘤实现组织浸润和远距离转移的一种重要途径。以A549人肺腺癌细胞株为主要体系,对转化生长因子-β1(FGF-β1)诱导的EMT进行了研究,发现前列腺跨膜蛋白-1(TMEPAI)是一个重要的调控蛋白,继而对其调控TGF-β1诱导的EMT的作用机制也作了相关的探讨。研究显示:TGF-β1诱导A549细胞发生EMT转分化过程中伴有TMEPAI表达量在转录水平和蛋白质水平上的显著增加;TMEPAI的基因沉默可抑制TGF-β1诱导的EMT及细胞迁移、抑制细胞连接的瓦解及细胞骨架蛋白的重排。已知胰岛素受体底物-1(IRS-1)是维持细胞上皮性的重要因子,TGF-β1诱导的EMT伴有IRS-1蛋白质水平的显著下调,IRS-1通过slug等转录因子来实现对EMT过程的调控。与此相一致,在TMEPAI基因沉默的细胞中,IRS-1的表达水平在TGF-β1处理前后均维持在高水平,而slugmRNA水平却持续维持在低水平,这提示TMEPAI通过IRS-1来调控EMT。ROS是癌症转移和EMT过程中另一个起到关键作用的因子,TMEPAI的基因敲减也能抑制TGF-β1诱导的A549细胞中ROS水平的上升。还发现,TMEPAI表达量的高低和人肺癌细胞系迁移能力的强弱呈现正相关性,提示TMEPAI及其所介导的EMT在肺癌细胞转移中的重要作用。另外,对人肺癌组织及其癌旁组织中TMEPAI的表达水平检测显示,TMEPAI在肺癌组织中大量表达.而在癌旁组织中表达量极低。上述结果表明,TMEPAI是参与人肺癌细胞EMT及癌症发展的重要调控因子。  
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