目的:研究中国肌萎缩侧索硬化(ALS)患者TARDBP基因的突变特征。方法:研究对象包括71例散发性ALS患者(SALS)和5例未检出SOD1基因突变的家族性ALS患者(FALS)以及200名正常对照。聚合酶链反应(PCR)扩增上述研究对象TARDBP基因的5个编码外显子,应用直接基因测序法筛查突变和多态。结果:在1例家族性ALS患者(FALS)及他的4名家系成员中检出Ser292Asn(c.875G>A)错义突变,为1个新错义突变,目前尚未报道。在200名正常对照中未发现此错义突变。对TARDBP基因进行不同种属间的蛋白序列比对发现该位点在进化过程中高度保守,因此,可以认为Ser292Asn是一个有意义的致病突变。此外,我们还发现2种同义突变,为Gly40Gly和Ala366Ala,以及1种多态,为239-18t>c。结论:本研究首次在中国ALS患者中进行TARDBP基因突变筛查,发现1个新的错义突变,2个同义突变及1个多态,进一步扩大了中国ALS患者TARDBP基因的突变谱和多态谱,对研究中国ALS患者TARDBP基因突变特征及探讨ALS致病机制有一定帮助。