【摘 要】
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中环化合物普遍存在于各种天然产物中,特别是具有吲哚中环骨架的化合物,表现出显著的生物活性。文献研究显示,中环化合物的合成存在跨环相互作用、易遭受分子间反应的影响以及立体选择性不能得到较好的控制等问题。因此,发展简洁高效、绿色友好的合成方法构建这种核心骨架是迫在眉睫的。乙烯基环状碳酸酯(VECs)是一种重要的合成子,自从1987年Yoshida首次使用其参与钯催化的脱羧反应后,VECs就被广泛地应用
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中环化合物普遍存在于各种天然产物中,特别是具有吲哚中环骨架的化合物,表现出显著的生物活性。文献研究显示,中环化合物的合成存在跨环相互作用、易遭受分子间反应的影响以及立体选择性不能得到较好的控制等问题。因此,发展简洁高效、绿色友好的合成方法构建这种核心骨架是迫在眉睫的。乙烯基环状碳酸酯(VECs)是一种重要的合成子,自从1987年Yoshida首次使用其参与钯催化的脱羧反应后,VECs就被广泛地应用于各种不同的催化体系中,且在构建各种含手性中心的环系骨架中表现出独特的优势。然而,在已报道的催化反应中,很少有可以同时实现不同的环化反应,且可以较好的控制手性的方法。因此,在本文中,我们报道了一种在温度控制下,从同一底物组开始构建不同类型中环结构的方法。首先,我们在过渡金属钯和平面手性双膦配体的催化作用下,利用VECs脱羧形成π-烯丙基钯中间体,进而与吲哚氮杂二烯底物进行[5+4]环化反应,成功构建了具有较高收率(up to 99%)和优异对映选择性(up to>99:1 er)的吲哚并氮杂九元环化合物;随后通过对反应进行升温,得到具有优异对映选择性(up to 99:1 er)的吲哚螺七元环化合物,这些化合物结构还可以通过多种转换进一步多样化。此外,我们还通过对照实验和DFT计算对反应机理进行了进一步研究,更有助于理解观察到的钯催化[5+n]环化的区域选择性和对映选择性。
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