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目的探讨蛋白激酶C（PKC）抑制剂他莫昔芬（tamoxifen，TAM）联合X射线对人脑胶质瘤A172和U251细胞生长、细胞周期、凋亡和放射敏感性的影响及其机制，构建人脑胶质瘤裸鼠原位瘤，在体内验证TAM的放射增敏作用。方法（一）体外实验1、MTT法检测不同TAM浓度、不同处理时间脑胶质瘤A172、U251细胞的增殖变化；2、划痕实验观察脑胶质瘤A172、U251细胞的迁移能力；3、克隆形成实验检测TAM对脑胶质瘤A172、U251细胞的放射敏感性的影响；4、流式细胞仪测定TAM联合X射线对脑胶质瘤A172、U251细胞的周期分布和细胞凋亡的影响；5、western-blot法检测细胞内蛋白表达水平的变化。（二）体内实验：构建裸鼠脑胶质瘤原位模型，将成瘤的裸鼠随机分为对照组、放疗组、TAM组、放疗+TAM组，每组5只。MRI评估原位瘤裸鼠肿瘤体积大小，处死裸鼠取瘤组织，免疫组化检测瘤组织中与凋亡相关的蛋白Bad的变化。结果（一）体外实验：1、TAM可显著抑制人脑胶质瘤A172、U251细胞的增殖，当TAM浓度为10μmol/L时，A172细胞的存活率为95.1%，U251细胞的存活率为93.9%，且与对照组相比无统计学意义，因此后续实验研究选择10μmol/L药物浓度作为实验浓度。2、细胞划痕实验显示TAM联合X射线可显著抑制人脑胶质瘤A172、U251细胞的迁移能力。3、TAM联合X射线照射作用脑胶质瘤细胞时，细胞克隆存活率随照射剂量的增加而减少（p＜0.01），多靶单击模型拟合剂量存活曲线，A172细胞单纯照射组的平均致死剂量（D0）和准阈剂量（Dq）分别2.46Gy和2.97Gy，照射+TAM组的D0和Dq分别为1.97Gy和2.80Gy，A172细胞的放射增敏比（SER）为1.25；U251细胞单纯照射组的D0和Dq分别为2.60Gy和0.91Gy，照射+TAM组的D0和Dq分别为1.78Gy和1.34Gy，U251细胞的放射增敏比（SER）为1.46。4、TAM联合X射线使人脑胶质瘤A172、U251细胞发生G2/M期阻滞且不可逆转。5、TAM联合X射线可显著增加人脑胶质瘤A172、U251细胞的凋亡率（p＜0.01）。6、western-blot结果显示，TAM联合X射线作用脑胶质瘤A172、U251细胞能显著抑制PKCι和Cdk7的活性，周期蛋白cyclinB1的表达减少，而凋亡蛋白Bad的表达明显增加，caspase3的活性增加，PARP的活性降低。（二）体内试验：1、构建原位脑胶质瘤A172细胞的荷瘤鼠模型，MRI检查结果显示照射+TAM组肿瘤体积比其他实验组肿瘤体积明显小，免疫组化显示照射+TAM组肿瘤组织Bad表达增高。结论（1）TAM能明显抑制人脑胶质瘤A172和U251细胞的增殖，呈浓度和作用时间依赖性；（2）TAM联合X射线能显著抑制人脑胶质瘤A172和U251细胞的迁移能力，TAM能增加人脑胶质瘤A172和U251细胞的放射敏感性（；3）TAM联合X射线可显著增加脑胶质瘤A172和U251细胞的G2/M期阻滞，促进脑胶质瘤细胞的凋亡；（4）TAM能够通过抑制PKCι的活性增加脑胶质瘤A172和U251细胞的辐射敏感性。同时TAM能够通过抑制Cdk7的活性进而降低G2/M期相关蛋白cyclinB1的表达，导致G2/M期的阻滞增加，凋亡蛋白Bad的升高，增加caspase3活性并降低PARP的活性，增强X射线诱导的凋亡作用。（5）TAM联合X射线能有效抑制肿瘤生长。