【摘 要】
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近年来,抗菌药物滥用导致的细菌耐药性给人类健康带了很大威胁,研发新型抗菌药物具有重大意义。纳米材料作为一种新兴抗菌材料,一方面可以通过某些特殊的靶向机制向感染部位富集,微量高效抗菌;另一方面它可以直接作用于细菌细胞壁,无需进入细胞质,因此不容易导致细菌产生交叉耐药性。对细菌群体感应（Quorum Sensing,QS）的抑制被认为是控制感染和解决耐药性问题的一种新策略。群体感应抑制剂（Quorum
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近年来,抗菌药物滥用导致的细菌耐药性给人类健康带了很大威胁,研发新型抗菌药物具有重大意义。纳米材料作为一种新兴抗菌材料,一方面可以通过某些特殊的靶向机制向感染部位富集,微量高效抗菌;另一方面它可以直接作用于细菌细胞壁,无需进入细胞质,因此不容易导致细菌产生交叉耐药性。对细菌群体感应（Quorum Sensing,QS）的抑制被认为是控制感染和解决耐药性问题的一种新策略。群体感应抑制剂（Quorum Sensing Inhibitor,QSI）能阻止细菌种内和种间的交流,下调细菌毒力因子的表达,降低细菌致病性。同时,QSI对于细菌没有选择压力,减少了细菌耐药性的产生。本文分别研究了金属纳米材料纳米银（Silver Nanoparticles,Ag NPs）对于常见致病菌的作用和AI-2（Autoinducer-2）类群体感应抑制剂Str7410对铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa,PA）群体感应的作用。第一部分,本研究通过化学法合成了纳米银并对其抑菌活性进行了分析。本文分别用葡萄糖和甜橙油作为还原剂,通过考察稳定剂种类、反应时间、还原剂用量等变量对生成纳米银的影响,优化出安全、高效、可控的纳米银化学制备工艺流程。然后,采用圆盘扩散法初步筛选具备抑菌活性的纳米银,并测定不同粒径纳米银对测试菌株的最低抑制浓度（Minimal Inhibitory Concentration,MIC）。结果表明,以甜橙油为还原剂制备的纳米银抑菌效果优于以葡萄糖为还原剂制备的纳米银,其粒径越小,抑菌效果越显著,而且二者对革兰氏阴性菌的抑制效果更明显。第二部分,本研究以PAO1为实验菌株,通过体内、体外实验测定了Str7410对PAO1 QS的抑制作用。体外实验表明Str7410对PAO1生物被膜形成和swarming运动有明显抑制作用,减少了绿脓菌素、弹性蛋白酶、鼠李糖脂和蛋白水解酶等毒力因子的产量,与抗生素美罗培南联用可显著提高生物被膜细胞对抗生素的敏感性。体内实验发现Str7410与美罗培南联用可以大幅提高受感染线虫（Caenorhabditis elegans,N2）的存活率。综上所述,本文分别对金属纳米材料纳米银和AI-2群体感应抑制剂Str7410的生物活性进行了评估,结果表明以甜橙油为还原剂制备的纳米银具有很好的抑菌作用,Str7410对PAO1QS有明显的抑制作用。本研究为制备纳米银提供了更为简单、经济、高效、低毒的方法,为AI-2类QS抑制剂的应用奠定了理论基础。
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