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肿瘤抑制因子p53能够感知并应答各种细胞胁迫,包括DNA损伤、原癌基因激活、缺氧以及其他刺激。在正常生长条件下E3泛素连接酶Mdm2泛素化降解p53使p53维持在非常低的水平。当细胞受到胁迫时p53被大量诱导并活化。活化的p53通过诱导细胞周期阻滞、衰老或凋亡抑制损伤细胞的分裂和增殖。越来越多的研究表明各种细胞胁迫能够通过活化不同的信号通路抑制Mdm2的E3泛素连接酶活性从而活化p53。许多蛋白能够作用于Mdm2-p53调节通路增强或者抑制Mdm2的E3泛素连接酶的活性。本文发现含WD40结构域的锌指蛋白ZFP106(zinc finger protein 106)能够结合p53并通过抑制Mdm2介导的泛素化提高p53的蛋白稳定性和转录活性。ZFP106作为次要组织相容性抗原H3a的多态基因被发现,然而ZFP106的生物学功能还一直很不清楚。在本文中我们发现ZFP106在体内和体外都能够结合p53。酵母双杂交和GST-pulldown实验证明两者为直接结合。在骨肉瘤细胞系U20S细胞中过表达ZFP106能够明显提高p53的蛋白水平。过表达ZFP106能够抑制Mdm2介导的p53泛素化从而增强p53蛋白的稳定性,并且促进p53下游靶基因的转录,如bax和p21等。在稳定表达ZFP106的U20S细胞中p53的半衰期从半小时延长到1.6小时。此外,敲低ZFP106抑制依托泊苷(etoposide/VP16)引起的p53诱导和细胞凋亡。我们还发现细胞受到DNA损伤时ZFP106的定位发生变化。依托泊苷(etoposide/VP16)处理促使部分ZFP106在核质中积累,并且引发内源ZFP106与p53相互结合。总之,我们的工作发现核仁蛋白ZFP106是一个新的p53结合蛋白,在受到DNA损伤时ZFP106从核仁转运到核质中结合并稳定p53。我们的工作发现了一条新的应答DNA损伤的信号通路。