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目的:通过组织形态学和影像学的方法研究水飞蓟素silymarin(SIL)在不同时段促进大鼠胫骨骨折的效果。同时通过免疫组化观察成纤维细胞生长因子2(fibroblast growth factor-2,FGF-2)在骨折端骨痂中的表达状况。方法:选取健康雌性SD大鼠72只,8周龄,采用开放式截骨骨折模型,造模成功后随机分三组,A组为空白对照组(Control组),B组给予水飞蓟素100mg/Kg/d灌胃(SIL-L组),C组给予水飞蓟素200mg/Kg/d灌胃(SIL-H组),分别在2、4、6周用X线检查评判骨折愈合的平均愈合分数。行血清生化检查:碱性磷酸酶Alkaline Phosphatase ALP、谷丙转氨酶Glutamate-puruvate Transaminase ALT、谷草转氨酶Glutamic-oxaloacetic Transaminase AST、血清肌酐Creatinine Cr、血尿素氮Blood Urea Nitrogen BUN、血清钙Ca2+,在术后2、4、6周各组分别处死8只大鼠测量离体大鼠胫骨骨矿物质密度(Bone Mineral Density BMD)。组织行苏木精-伊红染色(hematoxylin eosin staining,HE)观察骨折愈合的病理变化,免疫组织化学(immunohistochemistry)染色检测骨痂中FGF-2的表达水平。所得实验数据采用SPSS22.0统计学软件分析。结果:1、放射学检查:术后2周时,三组大鼠骨折处均可见明显骨痂生长;术后4周时,三组大鼠骨折线均开始模糊,骨痂体积明显减少;6周时,三组均有部分大鼠已达到骨性愈合,髓腔部分再通。骨折愈合评分术后2、4周可见SIL-L、SIL-H组骨痂生成量均比Control组增多(P<0.05),但SIL-L、SIL-H组间无明显差异(P>0.05)。术后6周,三组间均无统计学差异(P>0.05)。2、HE染色:组织学观察显示在术后第2周三组骨折端均以纤维组织和软骨组织为主,术后第4周时纤维组织逐渐被不成熟骨组织代替。组织学评分在第2及第4周时两组观察组与control组间有统计学差异(p<0.05),而观察组间无明显差异(p>0.05);第6周时,对比control组及sil-l组,sil-h组软骨内成骨过程明显增快,骨折线较control组及sil-l组明显模糊,组织学评分sil-h组与sil-l组和control组间明显存在差异(sil-hvssil-l:p<0.05;sil-hvscontrol:p<0.01),但control组和sil-l组间无明显差异(p>0.05)。3、血清alp水平:在术后2周,表现出sil-h组高于control组(p<0.01)和sil-l组(p<0.05)。sil-l组与control组无统计学差异,但在第4、第6周,三组alp含量无明显统计学差异(p>0.05)。4、大鼠离体胫骨骨矿物质密度(bmd):bmd值在三个时段均显示sil-h组和sil-l组高于control组(p<0.05)。sil-h组三个时段均高于sil-l组,但两组间无统计学意义(p>0.05)。5、血清ca2+水平:血清ca2+显示在术后第2周,sil-h组和sil-l组低于control组(p<0.05),sil-h组和sil-l组间无统计学差异(p>0.05).。但在术后第4周、第6周三组无明显统计学差异。6、免疫组化:术后第2周对照组及观察组在成纤维细胞、成软骨细胞、成骨细胞、和骨基质中表达均增加,三组均达到高峰,2周时两观察组表达较control组增高,组间有明显统计学意义(p<0.01),sil-h组高于sil-l组,组间有统计学意义(p<0.01)。术后第4、6周,观察组及control组表达均较2周下降,第4周观察组较control组表达明显增加(p<0.01),sil-h组与sil-l组组间表达存在统计学差异(p<0.05)。术后第6周,观察组较对照组光密度值仍增高,但三组间对比无统计学差异(p>0.05)。7、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肌酐、尿素氮水平:术后第2、4、6周各组间血清alt、ast、cr、bun水平无统计学差异(p>0.05)。结论:根据本实验结果,我们可以得出以下结论:1、水飞蓟素能促进大鼠骨折愈合。2、水飞蓟素可增加骨密度水平,早期增加alp水平及减低血清ca2+水平。3、水飞蓟素促进大鼠骨折骨折愈合可能通过促进fgf-2的表达相关。4、水飞蓟素在本研究中的剂量安全可靠,未出现毒性损害。