目的：⑴应用临床流行病学观察性研究方法，通过观察ⅢB/Ⅳ期NSCLC患者EGFR-TKI治疗前后中医寒热证候的演变规律及耐药时的中医证候特点，验证EGFR-TKI的药性，探讨中医寒热证候与EGFR-TKI治疗疗效的关系，进一步为研究中药逆转EGFR-TKI耐药提供药物选择的理论依据。⑵通过观察不同治则中药复方（清热、温阳）联合吉非替尼对EGFR-TKI耐药细胞株增殖、凋亡的影响，探索其可能的作用通路，筛选出哪种治则的中药复方可以达到增敏作用，以进一步佐证靶向药物的寒热属性，为中药联合靶向药物发挥增敏作用提供理论基础。　　方法：①应用流行病学观察性研究方法，采集新发或复发初治ⅢB/Ⅳ期NSCLC并准备接受EGFR-TKI治疗患者的中医四诊资料，根据中医理论进行寒热辨证分型，定期随访并采取四诊资料至EGFR-TKI耐药（即肿瘤进展），建立数据库，探讨EGFR-TKI治疗前后寒热证候的演变规律及耐药时的中医证候特点。②以人肺腺癌EGFR-TKI耐药细胞株A549、H1650为研究对象，用吉非替尼分别联合温阳、清热中成药进行干预，利用MTT法检测联合药物对细胞增殖的影响，利用流式细胞仪检测联合药物对细胞凋亡的影响，通过western blot法探讨其作用可能的机制。　　结果：⑴患者的吸烟史、病理类型差异有统计学意义（P＜0.05）。⑵整体分析表明，接受EGFR-TKI治疗后大部分患者的证型发生由寒转热的改变，治疗前31.4％为热证，68.6％为寒证，随着服药时间的增加，寒证患者的比例逐步下降，热证患者的比例不断上升，达到耐药这一截点以热证患者居多(76.2％)。⑶分层分析表明，耐药时证型与治疗前、服药1个月后的证型差异有统计学意义（P＜0.05），耐药时证型与服药3个月、6个月后的证型差异无统计学意义（P＞0.05）。⑷年龄、是否吸烟、性别因素对耐药时间影响差异无统计学意义（P＞0.05）。⑸服药前热证的患者中位PFS为1.9个月，初始寒证患者中位PFS为5.267个月，初始寒热证候对于疗效(PFS)差异无统计学意义（P＞0.05）。⑹A549细胞:吉非替尼联合参附注射液后，对细胞增殖差异无统计学意义(P＞0.05)，金正均Q值法得出两药仅有相加作用(0.85＜Q＜1.15)，对细胞的凋亡率差异无统计学意义(P＞0.05）。吉非替尼联合清开灵注射液后，对细胞增殖差异有统计学意义（P＜0.05），但Q值法显示两药联合后仅有相加作用(0.85＜Q＜1.15)，细胞的凋亡率差异有统计学意义（＜0.05），其作用通路尚未发现。⑺H1650细胞:吉非替尼联合参附注射液后，对细胞增殖差异无统计学意义(P＞0.05)，金正均Q值法得出随着时间推移，两药由相加作用逐渐变为拮抗作用(48H:0.85＜Q＜1.15，72H: Q＜0.85)，对细胞的凋亡率差异无统计学意义(P＞0.05)。吉非替尼联合清开灵注射液后，对细胞增殖差异有统计学意义（P＜0.05)，Q值法显示两药有协同作用(Q＞1.15)，细胞的凋亡率差异无统计学意义（＜0.05），其作用机制可能是通过下调EGFR、p-ERK信号通路传导实现的。　　结论：①接受EGFR-TKI治疗后大部分患者的证型发生由寒转热的改变，即随着服药时间的增加，寒证患者的比例逐步下降，热证患者的比例不断上升，达到耐药这一截点以热证患者居多，推断EGFR-TKI的药性为热性。②服用EGFR-TKI前患者寒热证型与疗效(PFS)无相关性，但初始寒证患者有一定获益倾向性。③对于A549细胞，吉非替尼联合参附注射液仅有相加作用，联合清开灵注射液对细胞的抑制率、凋亡率明显增高，尚未找到其作用机制通路。④对于H1650细胞，吉非替尼联合参附注射液仅有相加作用，联合清开灵注射液对细胞的抑制率、凋亡率明显增高，其作用机制可能是通过下调EGFR、p-ERK通路蛋白实现。