循证医学研究方法在结核病防治中的应用

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目的:为了了解循证医学研究方法是否能有效应用于结核病防治,我们开展了三个主题的循证医学研究,包括:1.肿瘤坏死因子与结核病易感性之间的关系;2.左氧氟沙星治疗耐多药结核的疗效及安全性;3.全球公私医疗合作项目对结核病控制的效果。方法:通过制定纳入排除标准、数据库检索、文献筛选、资料提取以及质量评价,数据合成等标准步骤完成各部分系统评价,并对各部分所使用的循证医学方法进行比较总结以及使用GRADE标准对结局指标证据质量做出评价。结果:1.肿瘤坏死因子α基因多态性及结核病易感性的Meta分析:共纳入23篇病例对照研究,包括3630名病例和4055名对照。研究结果表明,308G>A和863C>A位点基因多态性和结核病易感性间无显著性关联,亚洲人群857C>T位点C等位基因携带者结核病易感性增加。2.左氧氟沙星治疗耐多药结核疗效与安全性的Meta分析:共纳入31个随机对照试验。Meta分析结果显示:(1)与空白对照、氧氟沙星、乙胺丁醇或链霉素相比,左氧可提高服药后3个月及疗程结束时痰菌阴转率;(2)与左氧相比,加替沙星及莫西沙星可提高服药后3个月及疗程结束时痰菌阴转率;(3)各给药方案间不良反应发生率无统计学差异。3.公立-私立医疗机构合作提供结核病治疗服务有效性的系统评价。定性系统评价共纳入69篇文献,涉及43个结核病PPM项目。定量Meta分析共纳入7个研究,包含8个数据集。通过定性研究,我们归纳了各个项目的开展时间、参与机构、合作形式等。在定量研究中,我们发现实施公私医疗机构合作的地区结核病治疗成功率,中断率,失败率以及病死率与未进行合作地区相比无明显差别,但转诊率低于未合作地区。4.循证医学方法应用评价。通过对不同原始研究设计类型,定性和定量系统评价以及不同常用统计软件的比较,总结本研究上述三部分方法学的优势和不足。采用GRADE证据质量评价方法对研究结果质量进行判断后,我们发现第一部分证据质量为D级,第二、三部分证据质量为B级至D级。结论:1.目前有规范的循证医学方法运用于基因多态性与结核病易感性的研究,但由于属于观察性研究,证据质量通常较低。2.对RCT结果进行合并可得到高质量的证据且方法较为成熟,易于操作,但国内发表的随机对照试验多存在质量低下的问题,降低证据级别。3.在结核病的管理方面,循证医学方法还存在某些不足,如存在没有针对某些观察性研究的标准质量评价方法,研究结果容易受选择性偏倚的影响等问题。4.各部分在方法学上既存在优势,又有某些不足。应提高原始研究质量并制定各方面循证医学的标准方法来获得高质量的循证医学证据。
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