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研究目的：肥胖是一种慢性炎症,肥胖患者尤其是绝经后肥胖女性发生胰岛素抵抗、代谢综合征及认知缺陷的风险增加,α-硫辛酸具有抗炎及抗氧化作用,对阿尔兹海默病病人具有神经保护作用。本论文采用对大鼠进行去卵巢术并给予高脂饮食喂养的方法复制绝经后肥胖模型,探讨去卵巢联合高脂饮食诱导的肥胖大鼠血脂、血清胰岛素抵抗与海马组织炎症反应及认知相关脑源性神经营养因子(BDNF)水平的变化,同时观察α-硫辛酸对其改变的影响。研究方法：1.动物处理40只3月龄Wistar雌鼠按体重随机分成4组：假手术普通饮食(SHAM+ND)组；假手术高脂饮食(SHAM+HFD)组；去卵巢高脂饮食(OVX+HFD)组；α-硫辛酸+去卵巢高脂饮食(OVX+HFD+a-LA)组。除假手术组外,其余组大鼠行双侧卵巢切除术,并给予相应普通或高脂饲料喂养,同时给予α-硫辛酸溶液(200mg·kg-1·d-1)或相应剂量羧甲基纤维素钠溶液灌胃,每周称量大鼠体重。2.标本采集干预3月后,取股动脉血5ml,3000rpm4℃条件下离心15min,取上清分装于相对无菌的EP管中,-80℃冰箱保存。相对无菌条件下,在冰上将大鼠开颅取脑,迅速分离两侧海马组织,放于无菌冻存管中,液氮保存。3.指标测量方法放免法检测血清E2水平；酶光度比色法测定血清中TC、TG含量；直接测定法检测血清LDL-C、HDL-C水平；葡萄糖氧化酶法检测血清FBG含量；ELISA法检测血清胰岛素、瘦素、脂联素含量；RT-PCR方法测海马组织IL-6、TNF-α、BDNFmRNA表达;ELISA法检测海马组织IL-6、TNF-α、BDNF及Aβ1-42蛋白表达水平;蛋白免疫印迹法检测海马组织中BDNF蛋白含量。实验结果：1.分别与SHAM+ND组、SHAM+HFD组比较,OVX+HFD组大鼠体重明显增加,血清E2、脂联素水平降低,血清TC、瘦素含量升高,HOMA-IR明显增加(P<0.05或P<0.01)；α-硫辛酸干预组大鼠体重明显降低,血清TC、TG、LDL-C、瘦素含量及HOMA-IR降低,血清脂联素、HDL-C水平明显升高,与OVX+HFD组比较均有统计学差异(P<0.05或P<0.01)。2.分别与SHAM+ND组、SHAM+HFD组比较,OVX+HFD组大鼠海马组织中炎症因子IL-6、TNF-α mRNA及蛋白表达水平均明显增加,海马组织BDNF mRNA及蛋白表达降低,且Aβ1-42在海马组织中的沉积显著增加(P<0.05或P<0.01)；OVX+HFD+α-LA组大鼠海马组织中炎症因子IL-6、TNF-α mRNA及蛋白表达水平明显降低,海马组织BDNF mRNA及蛋白含量显著增加,且海马组织中Aβ1-42的沉积减轻(P<0.05或P<0.01)。实验结论：1.高脂饮食联合去卵巢明显降低大鼠血清E2水平,增加大鼠体重,引起高胆固醇血症及高胰岛素血症,增加大鼠血清瘦素水平,降低血清脂联素含量,激活大鼠海马组织炎症反应,降低海马组织中具有神经保护作用的BDNF的表达,加重Aβ1-42在大鼠海马组织中的沉积。2.α-硫辛酸可明显降低高脂饮食联合去卵巢术诱导的肥胖大鼠的体重,改善血脂异常,减轻肥胖诱导的胰岛素抵抗,降低血清瘦素水平,升高血清脂联素含量,减轻大鼠海马组织炎症反应及Aβ1-42的沉积,增加海马组织BDNF的表达,加强BDNF对海马的神经保护作用。研究意义：采用卵巢切除术与高脂饮食的方法诱导雌激素缺乏与高脂血症,探讨α-硫辛酸对绝经后肥胖大鼠体内代谢指标及认知相关因子的影响。本研究结果提示α-硫辛酸可通过抗炎作用,增加BDNF对绝经后肥胖大鼠的神经保护作用,为α-硫辛酸防治绝经后肥胖女性认知缺陷的发生提供科学的理论依据。