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【研究目的】化疗是治疗肿瘤最重要的手段之一,但肿瘤细胞多药耐药性(MDR)是导致化疗失败的主要原因,也是影响临床疗效的关键因素。MDR的逆转有着重要意义和临床应用价值。蛇床子素(OST)是从传统的中药蛇床子的果实中提取的香豆素类衍生物,已有研究表明蛇床子素能够诱导肿瘤细胞分化并且可以促进凋亡达到抑制增殖的作用。已有实验证实钙通道阻滞剂维拉帕米(VRP)具有逆转肿瘤细胞多药耐药性,能够提高耐药细胞中化疗药物的浓度。蛇床子素同时具有类似VRP的细胞膜钙通道阻滞作用,本实验目的研究OST对T24/ADM细胞的逆转作用及探讨其机制。【方法】1.采用MTT实验筛选OST对T24/ADM细胞无毒或低毒浓度,以筛选出的浓度作为耐药逆转的实验浓度。2.利用MTT实验分析阿霉素(adriamycin,ADM)、环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)及顺铂(cisplatin,DDP)对细胞株T24和T24/ADM的半数抑制浓度IC50,证明T24/ADM细胞具有多药耐药性。3.分别利用MTT实验分析加入OST后,ADM、CTX和DDP对T24/ADM的半数抑制浓度IC50,观察其逆转效果。4.用流式细胞仪测定OST对T24/ADM细胞内P-gp表达的影响。【结果】1.浓度17 mol/LOST对T24/ADM无明显细胞毒性。2.T24/ADM对ADM、CTX和DDP均有不同程度的耐药,耐药倍数分别为5.06、1.84、6.04。3.加入17 mol/L OST处理后T24/ADM对上述ADM、CTX和DDP的敏感性均有不同程度的提高,ADM对耐药细胞株的IC50由( 10.590±0.615) g/ml降至(3.810±0.663)g/ml,逆转指数为2.77; CTX对耐药细胞株的IC50由(3.667±0.945 ) g/ml降至(2.973±0.271) g/ml,逆转指数为1.23;DDP对耐药细胞株的IC50由(12.567±0.142) g/ml降至(3.753±0.585) g/ml ,逆转指数为3.35。4.17 mol/L OST干预后T24/ADM细胞内P-gp蛋白表达明显下降,与干预前T24/ADM细胞内P-gp蛋白表达相比,下降了13.4%(p<0.05)。【结论】蛇床子素具有逆转T24/ADM细胞多药耐药性的活性,机制与OST抑制T24/ADM细胞膜P-gp蛋白表达有关。