恩度联合培美曲塞二线治疗晚期NSCLC的临床研究

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目的观察重组人血管内皮抑素(恩度)联合培美曲塞二线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效、安全性及生活质量状况。方法搜集2008年9月到2010年9月在大连医科大学第一附属医院治疗的经病理组织学或细胞学确诊,一线使用NP/TP/GP方案化疗进展,且未使用过恩度及培美曲塞的IIIB-IV期非小细胞肺癌病人60例,年龄在43-71岁之间,中位年龄61岁,KPS评分在70-90之间,其中男性35例,女性25例;腺癌28例,鳞癌19例,腺鳞癌13例;IIIB期的22例,IV期的38例;一线使用TP方案的19例,NP方案的17例,GP方案的24例。26例接受恩度联合培美曲塞治疗2-6个周期,平均3.1个周期(试验组,恩度15ml/次/天,加入500ml生理盐水中于第1-14天静点;培美曲塞500mg/m2加入100ml生理盐水第1天静点,21天为1周期);34例接受培美曲塞单药治疗2-6个周期,平均3.4个周期(对照组,培美曲塞500mg/m2加入100ml生理盐水第1天静点,21天为1周期)。按照实体瘤治疗评价标准( RECIST)评价近期疗效,并观察无进展生存期(PFS)和生存期(OS),参照Karnofsky评分(KPS)变化评价生活质量(QOL),每2周期评价;按照WHO标准评价不良反应,每周期评价。结果试验组的客观缓解率为CR0%(0), PR 19.2% (5/26), SD 61.4% (16/26),PD 19.2% (5/26),总有效率RR(CR+PR)为19.2%(5/26) ,疾病控制率(DCR) (CR+PR+SD)为80.7%( 21/26);中位无进展生存期(mPFS)为2.7个月,中位生存期(MST)为6.0个月。对照组CR 0%(0),PR14.7% (5/34) ,SD41.2% (14/34),PD44.1% (15/34),RR为14.7%( 5/34), DCR为55.9%( 19/34);中位无进展生存期(mPFS)为2.6个月,中位生存期(MST)分别为5.8个月。两组比较,总有效率(RR)、中位无进展生存期(mPFS)及中位生存期(MST)间差异无统计学意义(P>0.05),但疾病控制率(DCR)差异有统计学意义(P<0.05)。两组的化疗不良反应主要是血液学毒性及胃肠道反应。试验组中性粒细胞、血小板及血红蛋白减少发生率分别为30.7%、13.6%、13.6%,III-IV度减少发生率分别为3.8%、0、0;对照组中性粒细胞、血小板及血红蛋白减少发生率分别为32.4%、11.8%、11.8%,III-IV度减少发生率均为0。胃肠道反应包括恶心呕吐及肝功损害。两组恶心呕吐发生率分别为30.8%、32.4%, III-IV发生率为3.8%、0;肝功的损害发生率分别为23.1%、26.5%,III-IV发生率为0、2.9%;两组均无粒细胞减少性发热及心律失常不良事件的发生。不良反应之间均无统计学差异(P>0.05)。两组生活质量改善率30.8%、26.5%,无统计学意义(P>0.05)。结论1.恩度联合培美曲塞二线治疗晚期NSCLC在疾病控制率上优于单用培美曲塞组;在无进展生存期及生存期两组相似;2.恩度联合培美曲塞二线治疗晚期NSCLC安全性好,不增加化疗的不良反应,病人耐受性好。
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