目的:脓毒症是全球范围内危重疾病和死亡的主要原因。2017年全球报道约4890万例脓毒症患者,其中死亡人数高达1100万,占全球死亡人数的19.7%。因此,脓毒症已发展为威胁全人类生命与健康的公共卫生问题。脓毒症被定义为宿主抗感染免疫失调导致的危及生命的多器官功能障碍综合征。在脓毒症的发生发展过程里,细胞因子网络在参与和调节炎症反应中起着关键作用。白细胞介素-26(IL-26)是白细胞介素-10(IL-10)细胞因子家族的成员,越来越多的证据表明IL-26在宿主防御中发挥促炎作用,同时也可能是慢性炎症的致病因素。然而,IL-26在急性炎症反应方面的研究如脓毒症,仍然是一片空白。方法:从重庆医科大学附属第二医院重症监护室(ICU)收集52例脓毒症患者、18例非脓毒症ICU患者和30例健康体检者血清标本,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定IL-26的血清水平。同时,对其临床数据进行整理,通过受试者工作特征曲线(ROC)和相关性分析评定IL-26的临床诊断及预后监测价值;然后通过盲肠结扎穿刺(CLP)构建小鼠脓毒症模型,腹腔注射重组人IL-26蛋白,通过生存率实验、细菌载量测定、器官组织病理学评分以及肝肾功生化指标的检测确定IL-26在脓毒症中发挥的作用;通过炎症因子和炎症细胞募集数量和类型的检测,体外细胞吞噬杀伤能力的验证,进一步阐明IL-26在脓毒症免疫病理过程中的机制。结果:脓毒症患者血清IL-26表达水平较ICU病人对照和健康体检对照显著升高,且IL-26血清水平与脓毒症严重程度明显相关,死亡脓毒症患者体内IL-26表达量明显高于幸存者。ROC曲线下面积表明,IL-26诊断脓毒症及预测28天死亡率方面均有较高价值;在CLP构建的动物脓毒症模型中,重组人IL-26蛋白处理后小鼠死亡率显著增加。虽然小鼠细菌载量降低,但器官组织病理学评分及肝肾功等生化指标均提示IL-26在脓毒症中发挥免疫损害作用;同时,重组人IL-26蛋白处理组血和腹腔灌洗液(PLF)中细胞因子IL-1β,IL-6,IL-17A,TNF-α,IL-4和IL-10显著升高,趋化性细胞因子CXCL1和CCL2也明显升高。腹腔灌洗液中细胞总数显著增高,而中性粒细胞增加最为明显,且重组人IL-26蛋白显著增强其对细菌的吞噬杀伤能力。结论:脓毒症患者体内IL-26水平升高可能与疾病严重程度和死亡率有关。虽然IL-26抑制了脓毒症感染期间细菌的生长,但是过度的炎症反应加重了组织器官的损伤,增加了小鼠的死亡率,从而在脓毒症中发挥免疫损害作用。