论文部分内容阅读
乳腺癌一直以来都是危害女性身体和心理健康甚至危及生命的一种疾病。乳腺癌细胞系根据细胞表面受体的表达量不同而被分为许多亚型,例如Luminal,HER2和三阴性等等,其中三阴性乳腺癌是恶性程度最高的一类。三阴性乳腺癌因为缺乏相关靶向分子药物而导致该疾病的治愈率低,临床预后较差,所以开发一种新型治疗方法对三阴性乳腺癌的治疗具有重要意义。低温常压等离子体是大气辉光放电的一种等离子体源,近年来因为其在生物医学领域的应用而被越来越多的人关注。经研究,低温常压等离子体会使细胞中基因表达和信号通路发生复杂的改变,并且其对癌细胞具有良好的杀伤作用,但是它的治疗机理至今并没有被完整的阐述。本实验室前期研究发现低温常压等离子体可以特异性的抑制三阴性乳腺癌细胞的活性而不改变其他亚型的细胞活性,并结合转录组数据分析发现,与其他亚型细胞系相比,经过等离子体处理的三阴性乳腺癌细胞系中,肿瘤干性相关的基因mi RNA-146b-5p与FA2H的表达量有着显著差异,根据这一现象及分析结果,本文将进一步研究低温常压等离子体治疗三阴性乳腺癌的相关机理。在本研究中,我们选用三阴性乳腺癌细胞SUM149PT作为研究对象,通过体外细胞实验分别探究了miRNA-146b-5p和FA2H基因在低温常压等离子体抑制细胞生长过程中的主要作用机制。结果发现,在低温常压等离子体的作用下,SUM149PT细胞中miRNA-146b-5p和FA2H基因的表达量升高,并且这两个基因的高表达使得肿瘤干细胞比例下降,从而产生了抑制肿瘤细胞增殖、迁移以及促进凋亡的作用。更进一步的,我们也研究了低温常压等离子体与降血脂药物阿伐他汀的联合抗癌效果。结果发现,两者的联合使用显著的抑制了三阴性乳腺癌的增殖,迁移和干性,并促进了细胞的凋亡,展现出比单独使用这两种方式更好的癌细胞抑制效果。综上所述,我们得出结论,在SUM149PT细胞受低温常压等离子体作用的过程中,miRNA-146b-5p和FA2H基因起到了关键性的作用。低温常压等离子体通过调控miRNA-146b-5p和FA2H基因的表达量而降低乳腺癌细胞SUM149PT的细胞干性,从而导致了细胞活性被抑制。同时,低温常压等离子体可以很好的与传统药物联合起到更让人满意的抑制肿瘤细胞活性的效果,这在很大程度上为三阴性乳腺癌的治疗提供了新的策略。