复杂疾病是一类由基因组中多个基因相互作用以及基因与环境相互作用,并伴随有随机因素参与的疾病,又称为常见疾病。近些年,随着复杂疾病日益成为人类健康的主要威胁,也成为了各国科学家们研究的热点。　　 本论文通过关联分析及Meta分析的研究手段,在中国汉族人群中,对两种复杂疾病2型糖尿病与肥胖症的两个易感基因FTO和ENPP1与两种复杂疾病的关系进行了研究探索。　　 2型糖尿病已成为世界范围内严重威胁人类健康的疾病,在中国,2型糖尿病的患病率亦逐年上升。过去的研究表明,胰岛素抵抗与β细胞功能障碍是2型糖尿病发病的两大机制。而胰岛素抵抗与肥胖有着十分密切的关系,由此推断2型糖尿病的发生与肥胖关系密切,肥胖可能是2型糖尿病发生的诱因之一。　　 由于全基因组关联分析的出现,陆续发现了一些与2型糖尿病相关的易感基因和易感位点,如FTO与ENPP1等。随后在欧洲及美洲人群中的关联分析证实了这种关联,但仍然需要在不同的人群中进行验证。本文的研究挑选了FTO基因上的三个多态位点rs9939609、rs8050136和rs7204609以及ENPP1基因上的两个多态位点rs1044498与rs7754561在中国汉族人群中研究了其与2型糖尿病和肥胖症的关系。结果发现发现FTO的两个处于紧密连锁的多态位点rs9939609与rs8050136与2型糖尿病和肥胖症存在着显著关联,并且经过对BMI进行校正后这种关联仍然存在。携带rs9939609风险等位型A,患糖尿病的风险为没有携带者的1.19倍,而携带rs8050136风险等位型A的风险则为1.22倍,P值分别为0.02和0.008；同样的,在对肥胖症的研究中发现携带风险等位型的风险分别为1.39和1.45倍,P值分别为0.02和0.01,都存在着非常显著的关联,但是两个位点均与超重没有显著关联。Meta分析的结果也与关联研究的结果相一致,两个位点与2型糖尿病Meta分析的合并OR值分别为1.12和1.11,P值为9.8×10-4和1.0×10-3；与肥胖症Meta分析的合并OR值分别为1.31和1.3,P值为9.0×10-9和2.2×10-7。而ENPP1的两个多态性位点与2型糖尿病和肥胖症均不存在关联(P值分别为0.097和0.607),两个位点所组成的单倍型亦与两种疾病不存在关联。研究结果证实了FTO是中国汉族人群中2型糖尿病和肥胖症的易感基因,同时发现经过BMI校正后这种关联并没有被消除或削弱,这与在欧洲和美洲人群中的结果不同,表明了FTO与2型糖尿病关系的复杂性。同时,发现ENPP1基因在中国汉族人群中与2型糖尿病和肥胖症没有关联,今后需要更多的研究来证实ENPP1与两种复杂疾病的关系。　　 Meta分析通过将以往的研究综合,可以解决单一关联分析研究样本量不足造成统计效力不足的问题,此外也可以发现不同研究之间异质性的来源。通过对FTO基因上多态位点与两种疾病的Meta分析,结果支持了我们关联分析研究的结论。