【摘 要】
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目的:本研究拟探讨芪参益气滴丸通过调节肠道菌群进而对动脉粥样硬化的影响。采用中医学基础理论和微生态理论相结合的方法,为中西医结合诊疗动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)乃至冠心病(Coronary heart disease,CHD)提供实验和理论依据。方法:将70只雄性Apo E基因敲除小鼠分为正常饮食组(N组)、高脂饮食组(W组)、高脂饮食+庆大霉素组(WG组)、高脂饮食+庆大
【基金项目】
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2013年国家自然科学基金地区基金项目:PI3K/AKT在芪参益气滴丸调节mitoKATP干预心肌缺血中作用机制的研究(项目批准号:81460712);
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目的:本研究拟探讨芪参益气滴丸通过调节肠道菌群进而对动脉粥样硬化的影响。采用中医学基础理论和微生态理论相结合的方法,为中西医结合诊疗动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)乃至冠心病(Coronary heart disease,CHD)提供实验和理论依据。方法:将70只雄性Apo E基因敲除小鼠分为正常饮食组(N组)、高脂饮食组(W组)、高脂饮食+庆大霉素组(WG组)、高脂饮食+庆大霉素+低剂量芪参益气滴丸组(WGL组)、高脂饮食+低剂量芪参益气滴丸组(WL组)、高脂饮食+中剂量芪参益气滴丸组(WM组)、高脂饮食+高剂量芪参益气滴丸组(WH组)七个组。N组的Apo E基因敲除小鼠予以正常饮食喂养,W组、WG组、WGL组、WL组、WM组和WH组的Apo E基因敲除小鼠予以高脂饮食喂养,并按照此喂养方案持续喂养8周。在继续原高脂饮食喂养方案的基础上,予以N和W组Apo E基因敲除小鼠予以生理盐水灌胃,WG组Apo E基因敲除小鼠予以庆大霉素(Gentamicin,GM)灌胃,WGL组Apo E基因敲除小鼠予以GM和正常剂量芪参益气滴丸溶液灌胃,WL组、WM组和WH组Apo E基因敲除小鼠分别予以正常剂量的一倍、二倍、三倍的芪参益气滴丸灌胃,共持续四周。在饲养过程中,每周测定并记录Apo E基因敲除小鼠的体质量。在第一周即分组后、第九周即高脂饲料喂养八周和第十三周即灌胃四周后对Apo E基因敲除小鼠共行三次尾静脉抽血,并测得其血清氧化三甲胺(Trimethylamine oxide,TMAO)和甘油三酯(Triglyceride,TG)、胆固醇(Total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(Low-density lipoprotein,LDL)、高密度脂蛋白(High-density lipoprotein,HDL)。最后一次抽血后处死Apo E基因敲除小鼠,取其主动脉根部行油红O染色,并观察动脉内膜增厚情况、泡沫细胞数量,胆固醇结晶数量;取Apo E基因敲除小鼠粪便行16S r RNA检测。所有测定得到的计量资料都以均数±标准差((3?±S)表示,数据呈非正态分布或者方差不齐时统计学分析则采用秩和检验,并使用SPSS 17.0统计软件进行统计分析分析。组内比较若呈正态分布且方差齐时采用独立样本T检验,并使用Graphpad prism 6.0进行统计分析。以P<0.05为差异有统计学意义。文中折线图和柱形图均使用Graphpad prism 6.0进行绘制。结果:高脂饮食能导致Apo E基因敲除小鼠TMAO和血脂升高,肠道菌群紊乱,主动脉根部动脉粥样硬化;GM能使高脂饮食Apo E基因敲除小鼠TMAO和血脂升高,肠道菌群紊乱加重,动脉粥样硬化加重,在此基础上使用芪参益气滴丸能够减轻GM造成的肠道菌群紊乱,并降低TMAO和血脂、减轻动脉粥样硬化;芪参益气滴丸能够降低高脂饮食Apo E基因敲除小鼠的肠道菌群紊乱情况,同时以二倍剂量的芪参益气滴丸效果最佳。结论:芪参益气滴丸能够通过调节肠道菌群进而降低AS小鼠的血脂和血清TMAO水平,减轻动脉粥样斑块内膜厚度,减少动脉粥样斑块胆固醇结晶的沉淀,从而更好的改善AS。
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