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目的：观察免疫抑制剂FKS06对雌性大鼠生殖内分泌功能的作用，以及孕期用药对大鼠胚胎发育的影响，初步评价该药在女性患者中应用的安全性。
方法：(1)将Wistar大鼠随机分为4组：对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组，每天分别给予生理盐水以及不同剂量FK506灌胃(0．2mg／kg．d，1mg/kg．d，2mg／kg．d)。用药前两周及用药期间每日行阴道涂片检查观察大鼠动情周期变化。用药42天后处死大鼠，以放免法检测血清雌二醇、孕酮、促黄体生成素水平；卵巢、垂体、下丘脑行雌激素受体免疫组织化学检查。(2)将雌、雄大鼠按1：1合笼，发现阴栓记作妊娠0天并随机分入对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组，于妊娠6-17天每天分别给予生理盐水及不同剂量FK506灌胃((0．2mg／kg．d，lmg／kg．d，2mg／kg．d)。妊娠19天麻醉孕鼠行剖宫产，记录活胎、死胎、吸收胎数。对所有活胎行外观畸形检查后，1／2胎儿置入茜素红液中骨骼染色行骨骼畸形检查，另1／2胎儿置入Bouins液中行内脏畸形检查。
结果：(1)给药一定时间后，低、中、高剂量组大鼠均出现动情周期延长，其中高剂量组延长更加显著。(2)中、高剂量组大鼠平均血清孕酮水平(42.5ng/ml，32.8ng／m1)与对照组及低剂量组(78.9ng/ml，77．6ng／m1)相比较明显降低。中、高剂量组大鼠平均血清雌二醇水平(7．7pg/ml，8．3pg/m1)与对照组和低剂量组(9．4pg/ml，14.3pg／m1)相比较明显降低。各组大鼠间LH水平无明显差异。(3)低、中、高剂量组大鼠的卵巢、垂体以及下丘脑组织中雌激素受体表达均有不同程度减弱，随用药剂量加大表达减弱更加明显。(4)中、高剂量组孕鼠于妊娠7．19天出现摄食量及孕期增重下降。(5)各组间平均每窝活胎数、死胎、吸收胎相比较无显著差异。(6)中、高剂量组活胎仔均重分别为2.28±0．10g，2.36±0．49g，较对照组和低剂量组明显下降(分别为4.04±0．27g，3.76±0．18g)。(7)中、高剂量组胎鼠胸骨缺失率为92.3﹪，92.3﹪、尾骨缺失率为97．8﹪，100﹪，明显高于对照组及低剂量组(5﹪，4.4﹪；0﹪，0﹪)。各组胎鼠均未发现明显外观及内脏畸形。
结论：(1)大鼠长期用药后血清孕酮及雌二醇水平发生明显下降，性腺轴各组织器官雌激素受体表达也发生不同程度下调，但上述改变于低剂量组不明显。提示大剂量FK506对大鼠生殖内分泌功能可造成一定程度的影响。这一变化与临床上移植患者月经失调相符，并可能为器官移植后受孕率下降机制之一。(2)大鼠孕期用药可导致胎仔出生体重下降，胸骨、尾骨缺失率显著增加，但无明显结构畸形发生。提示该药对胚胎骨发育有一定的影响，但无明显致畸性。