树突状细胞(DC)是一类专职抗原提呈细胞，主要功能是通过对T细胞的抗原呈递及活化诱导对外来抗原的免疫防御，这主要是由外周淋巴器官的成熟DC完成的。未成熟DC通过低表达表面共刺激分子等机制诱导自身反应性淋巴细胞的凋亡或无能，对自身抗原诱发免疫耐受。由于DC在免疫系统中的双重调节作用，研究者们认为它可能参与很多疾病特别是自身免疫病的病理机制。例如在系统性红斑狼疮(SLE)患者及动物模型体内，研究者们发现了DC的异常。SLE体内免疫系统的功能紊乱，自身免疫反应显著增强，但免疫防御功能明显减弱。SLE患者外周血中的DC数量明显低于正常人，其抗原提呈功能下降。狼疮模型鼠脾脏DC的数量和功能增强等。但SLE体内DC异常的原因不明。雌激素作为一种内分泌激素，已被认为对免疫细胞有重要的调节作用。很多现象表明，雌激素参与SLE的发病发展。如SLE患者发病率女性：男性为9：1。雌性狼疮鼠发病早，病情严重，死亡率高。外用雌激素加重SLE患者和模型鼠的病情等。所以，联系SLE体内的DC异常，雌激素可能通过对DC的调控而参与SLE。一些研究结果提示，雌激素在生理条件下对大鼠和人类DC有调节作用，但对小鼠DC的作用无系统研究。 本研究的主要目的为探索雌激素在生理条件下及SLE的病理条件下对DC的调控是否存在差异，这种调控作用是否与SLE的病程相关，从而判断雌激素对DC的调控是否参与SLE的发病发展。另外，根据DC的发展过程及生物学特性，DC的成熟状态、组织来源、机体年龄等都有可能影响它对雌激素的反应，我们也对此进行了系统研究。本研究的主要内容为检测了雌二醇(17β-estradiol，E2)对不同周龄(4～6周龄和18～24周龄)的正常鼠BALB/c雌鼠和发病前后的狼疮模型鼠-NZB/w F1雌鼠脾脏DC和骨髓来源DC的各项功能的影响，并通过对DC内雌激素受体(ER)水平的检测及利用ER选择性调节剂—他莫西芬初步探索了E2的作用途径。本研究采用流式细胞仪检测DC表面分子和胞内细胞因子的蛋白水平，混合淋巴细胞反应检测DC对T淋巴细胞的刺激功能，半定量RT-PCR检测DC内ER和细胞因子的mRNA水平，间接免疫荧光法检测狼疮鼠血清中的抗核抗体，PAS和HE染色法检测狼疮鼠的肾脏病理。本研究的结果表明，(1)对BALB/c雌鼠，E2明显促进正常鼠骨髓DC的分化；促进DC成熟；增强脾脏和骨髓DC表面共刺激分子的表达；提高它们的刺激功能；促进骨髓未成熟DC细胞因子的产生，但抑制骨髓成熟DC和脾脏DC产生细胞因子；改变脾脏DC的ERα水平。不同周龄小鼠的变化趋势相似，高龄鼠变化幅度较弱。 (2)对NZB/w F1雌鼠，幼龄鼠尚未发病，高龄鼠呈现明显的SLE体征；E2明显升高狼疮鼠脾DC和骨髓未成熟DC的CD40水平，但降低它在骨髓成熟DC的表达；升高幼龄鼠但降低高龄鼠的脾DC细胞因子的产生，降低幼龄鼠但升高高龄鼠的骨髓DC细胞因子的产生；增强幼龄鼠抑制高龄鼠脾DC的刺激活性，增强骨髓未成熟DC但降低成熟DC的刺激功能；改变脾脏DC的ERα水平。他莫西芬均能拮抗甚至逆转E2对上述两种鼠DC的作用。(3)在生理条件下E2促进DC的分化成熟，加强脾脏DC和骨髓成熟DC的免疫应答，抑制骨髓未成熟DC诱导的免疫耐受。而在病理条件下，E2在发病前增强但发病后抑制脾DC的免疫应答，抑制骨髓未成熟DC诱导免疫耐受和成熟DC诱导免疫防御的功能。SLE的病理条件和生理条件下E2对DC的调控作用不同，对发病前后DC的作用也不同，且与SLE体内免疫功能的变化相符，提示DC的生理和病理状态影响对E2的反应性。E2对DC内ER水平的影响及他莫西芬对E2的拮抗作用提示，E2对DC的调控是通过DC的ER而实现的。E2对不同周龄、不同组织来源、不同成熟状态的DC作用存在差异，提示这些因素影响E2对DC的调控。综上所述，E2明显调控SLE模型鼠DC的各项功能，与生理条件下的调控作用存在明显差异，且这种调控与SLE的进程相关，与SLE的病理变化相符，所以雌激素对DC的调控可能造成SLE的DC异常，导致SLE的发病及进程；雌激素对DC的调控作用是通过其受体完成的；DC的成熟阶段、组织来源、小鼠年龄影响雌激素对DC的调控作用。