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支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)通常发生于出生后连续用氧时间达到或超过28天的早产儿,是新生儿期很常见的一种慢性肺部疾患,它的发生严重影响着早产儿预后。研究发现,BPD的发生与患儿的出生体质量和胎龄、发育迟滞、新生儿期住院时间较长、宫内感染、患儿出生之后的肺部感染、辅助通气以及使用高浓度氧气有关。BPD对婴幼儿神经系统、行为智力及运动的发育造成十分严重的影响,并阻碍患儿视觉和听觉的形成,其中最为突出的是使呼吸系统疾病的发生率明显升高,因此,BPD患儿的肺功能,包括肺通气、换气及肺泡弥散功能,较正常相同孕周的新生儿明显降低。在过去的30年,虽然呼吸道管理有所改善,但BPD发生率却没有明显减少,并且BPD的发生仍是早产儿死亡高及预后不良的常见原因之一,根据现有的临床诊断及治疗指南,尚无十分有效的治疗方案。多项前瞻性研究发现,维生素A的使用可以明显减少BPD发生率或死亡率,但研究结果并不完全一致,并且目前关于维生素A预防早产儿BPD的研究大多都是单中心研究,而且研究量偏少,需要多中心及大样本的研究来证实维生素A的有效率及安全性,从而指导临床治疗。 目的: 本研究的目的拟运用系统评价和Meta分析对维生素A预防早产儿BPD的随机对照试验进行资料整合,为早产儿慢性肺部疾病的预防和治疗提供循证医学证据。 方法: 通过使用计算机检索相关文献库,如pubmed、美国医学索引(Medline)、荷兰医学文摘(EMBASE)、中国知网、万方、维普,搜索日期为自建库至2017.05,同时,追踪纳入文献的所有参考文献,筛选维生素A与BPD发生和预后相关的文章。根据Cochrane评价员手册5.02对RCT进行偏倚风险评估。采用Review Mananger5.3软件进行统计学分析。检索词包括英文检索词vitamin A、chronic lung disease(CLD)、bronchopulmonary dysplasia(BPD)、lung injury和中文检索词维生素A、慢性肺部疾病、支气管肺发育不良、肺损伤,结合数据库特点制定相应的检索式。 结果: 1、检索结果 经过检索数据库共有符合条件的文献507篇,其中英文文献485篇(PubMed160篇、Medline80篇、Embase245篇),中文有22篇(中国知网6篇、维普4篇、万方12篇)。除去重复的153篇文献,初步阅读标题和摘要删除322篇;再阅读文献全文排除25篇,其中包含一篇给药方式为气管内注入的,最终纳入7篇文献,共纳入1164例。 2、文献质量评价 对符合纳入标准的7项RCT进行偏倚风险的评估,结果显示有4项研究详细描述了随机序列的产生方式;详细描述分配方案的隐藏方法的有3项研究,;对试验执行者与参与者实行双盲,并且在结局评估中应用盲法的有其中5项研究;3项研究详细表述了数据缺失情况及失访原因。以BPD发生率和早产儿死亡率分别作为结局指标对所有纳入研究进行漏斗图分析,均提示基本对称,无明显发表偏倚。 3、结果汇总分析 3.1 维生素A与BPD发生率关系: 7项RCT均报道了BPD发生率。对所纳入的文献进行异质性检验显示:P=0.11,I2=42%,表明各研究间无显著异质性,选择固定效应模型。Meta分析结果示,P=0.07,95%CI~0.89[0.17,1.01],提示维生素A对BPD发生无明显预防作用。 3.2 维生素A与BPD发生率亚组分析结果:文中“高质量研究”是指依据Cochrane系统评价员手册中表述的质量评估标准对所有纳入文献进行综合评价,所得质量较高的文献。 以出生体重、种族、给药方式、给药剂量、高质量研究分组进行亚组分析结果显示:维生素A的使用对BPD发生无明显预防作用。 3.3 安全性结局: 所有纳入的文献中均无不良反应发生的报告,维生素A的使用是安全可行的。 3.4 维生素A与死亡率关系: 6项RCT均报道了死亡率。对所纳入的文献进行异质性检验显示:P=0.61,I2=0%,表明各研究间无显著异质性,选择固定效应模型。Meta分析结果示,P=0.01,95%CI~0.69[0.51,0.92],提示维生素A的使用可明显降低死亡率。 3.5 维生素A与死亡率亚组分析结果: 以出生体重、种族、给药方式、给药剂量、高质量研究分组进行亚组分析。Meta分析结果示,肌注vitA组可明显降低死亡率。其余不同出生体重、不同种族、不同给药剂量、高质量研究显示维生素A的使用对死亡率无明显降低。 结论: 1.vitA的使用对预防早产儿BPD无明显相关性。 2.vitA的使用是安全的,无不良反应发生。 3.vitA的使用可降低早产儿生后近期的死亡率,改善早产儿的结局。