目的:为了系统地研究复方感冒合剂的安全性,指导孕妇临床合理用药,本实验在SD孕鼠胚胎器官形成期给药,探讨复方感冒合剂对孕鼠的胚胎发育毒性。方法:将健康未交配的SD大鼠75只,雌性50只,雄性25只,于每天晚上18:00按照雌雄2:1的比例进行合笼交配,次日对雌鼠进行阴栓检查,对同笼未发现阴栓的雌鼠作阴道分泌物涂片,检查有无精子细胞,凡查见精子提示已交配成功。怀孕当天记为孕0天。将孕鼠随机分为5组,即复方感冒合剂高、中、低剂量组、阴性对照组和阳性对照组,（以下依次称为A、B、C、D、E组）。A、B、C组分别于大鼠受孕第7-16d连续灌胃给予复方感冒合剂相当于生药剂量13.0g/kg、6.5g/kg、3.3g/kg;同期D组给予等剂量的生理盐水;阳性对照组给予等剂量复方盐酸伪麻黄碱缓释胶囊,即新康泰克（按300mg伪麻黄碱/kg孕鼠体重算）,给药体积均为10ml/kg。于妊娠第0天开始,每3天称一次孕鼠的体重,观察药物对孕鼠体重的影响,并跟据体重变化调整给药剂量。所有孕鼠在受孕第20天处死,进行胚胎毒性效应研究。记录每只孕鼠子宫胎盘重量,子宫胎鼠胎盘总重。仔细检查并记录活胎数、死胎数和吸收胎数。逐一测量活胎鼠的体重、身长、尾长,并检查活胎外观有无异常。每窝50%的活胎鼠经茜素红和阿利新蓝骨骼双染后检查全身骨骼发育情况。50%活胎鼠用Bouin液浸泡后做内脏检查。结果:1.复方感冒合剂对孕鼠一般情况的影响A、B、C组孕鼠给药后外观体征、行为活动、粪便性状没有观察到明显异常变化,三组孕鼠增重与D组比较,F=0.035,F_{0.05（3,36）}=2.77,F<F_{0.05（3,36）},P>0.05,差异无统计学意义。E组孕鼠给药后第2天开始出现活动和饮食减少,大便干燥等变化,停药2天后开始恢复,与D组比较孕鼠体重增加明显减慢,t=3.763,t_0.05（18）=2.101,t_0.01（18）=2.878,t>t_0.01（18）,P<0.01,差异有显著性意义。2.复方感冒合剂对孕鼠生殖能力的影响A、B、C各组孕鼠子宫胎盘重量与D组比较,F=0.026,F_{0.05（3,36）}=2.77,F<F_{0.05（3,36）},P>0.05,差异无统计学意义。A、B、C各组孕鼠子宫胎鼠胎盘总重与D组比较,F=0.00054,P>0.05,差异无统计学意义。A、B、C各组孕鼠吸收胎数、活胎数、死胎数与D组比较,X²=3.9,X_0.05²（6）=12.95,X²<X_0.05²（6）,P>0.05,差异无统计学意义。E组孕鼠子宫胎盘重量、子宫胎鼠胎盘总重明显降低,与D组比较,t值分别为3.27、2.945,均大于t_0.01（18）=2.878,P<0.01,差异有显著性意义。E组活胎数减少,吸收胎和死胎数增多,与D组比较,X²=11.9,X_0.05²（2）=5.99,X_0.01²（2）=9.21,X²>X_0.01²（2）,P<0.01,差异有显著性意义。3.复方感冒合剂对胎鼠生长发育的影响A、B、C组胎鼠的体重与D组比较t值分别为:1.588、-1.716、1.094,体长与D组比较t值分别为:0.883、0、0.413,尾长与D组比较,t值分别为:1.626、1.186、1.140,以上结果所对应的P值均大于0.05,差异无统计学意义。E组与D组比较胎鼠的体重明显降低,体长和尾长明显缩短,与D组比较,t值分别为3.20、3.491、3.123,所对应的P值均小于0.01,差异有显著性意义。4.复方感冒合剂对胎鼠外观的影响身体外形异常表现为露脑、额裂、脐疝、腹裂、畸形足、短尾、无尾等。A、B、C、D、E各组胎鼠均未见露脑、额裂、腹裂、畸形足、无尾等外观变化。脐疝、短尾等变化的总发生率分别为:A组:2.44%;B组:2.30%;C组:1.16%;D组:2.22%;E组:14.86%。A、B、C组与D组比较,X²=2.27,X_0.05²（3）=7.81,X²<X_0.05²（3）,P>0.05,差异无统计学意义。E组与D组比较,X²=-5.73,X_0.05²（1）=3.84,X²>X_0.05²（1）,P<0.05,差异有统计学意义。5.复方感冒合剂对胎鼠骨骼的影响A、B、C组胎鼠骨骼总变异及畸形率与D组比较,X²=0.34,X_0.05²（3）=7.81,X²<X_0.05²（3）,P>0.05,差异无统计学意义。E组胎鼠除有波状肋和骨骼发育迟缓外,还发现较多骨骼畸形,表现为椎体分离、椎体分裂（椎骨椎体中心软骨分裂）、肋缺失、颈肋、腰肋等。其总变异及畸形率与D组比较,X²=7.27,X_0.05²（1）=3.84,X_0.01²（1）=6.63,X²>X_0.01²（1）,P<0.01,差异有显著性意义。6.复方感冒合剂对胎鼠内脏的影响A、B、C组胎鼠散在出现胸腺颈部残留、肾盂积水等内脏畸形,三组总畸形率与D组比较,X²=1.22,X_0.05²（3）=7.81,X²<X_0.05²（3）,P>0.05,差异无统计学意义。E组胎鼠出现较多内脏畸形,如胸腺颈部残留、突眼、肾盂积水、脑室扩张等,总畸形率与D组比较,X²=6.97,X_0.05²（1）=3.84,X_0.01²（1）=6.63,X²>X_0.01²（1）,P<0.01,差异有显著性意义。结论:综合以上结果发现:在本实验室条件下,复方感冒合剂高、中、低剂量在孕鼠致畸敏感期灌胃给药,各剂量均无明显母体毒性、胚胎毒性和致畸作用,且在实验剂量范围内,复方感冒合剂未呈现剂量反应关系。通过阴性对照组的结果可以发现在无任何外因干预的情况下胎鼠也有出现一定比例变异和畸形的可能。阳性对照组出现明显的母体毒性、胚胎毒性和致畸作用。因此,为避免对胚胎发育产生毒性作用,建议妊娠期间慎重选择感冒药,严格掌握用药剂量并遵循配伍原则。