呋虫胺的合成研究

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第三代烟碱类杀虫剂-呋虫胺是由日本三井化学研制并于2002年上市。它药效长、生物活性高、选择性好,可用于果蔬、花卉、稻谷等众多作物。本文主要研究呋虫胺的合成方法,以开发其可行的生产工艺。  以2,3-二氢呋喃和三氯乙酰氯为原料,制得2,3-二氢-3-三氯乙酰基呋喃(I-1),收率达到91%。把中间体I-1滴加于氢氧化钠溶液中得到2,3-二氢-3-糠酸(I-2),收率85%。以钯碳为催化剂,中间体I-2加氢还原制得中间体四氢呋喃-3-甲酸(I-3),收率92%。低温下滴加草酰氯到反应液I-3中得到四氢呋喃-3-甲酰氯(I-4),收率83%;将氨气直接通入中间体I-4的溶液制得中间体四氢呋喃-3-甲酰胺(I-5),收率89%。以三乙胺为缚酸剂,把三光气滴加入I-5中脱水制得中间体四氢呋喃-3-甲氰(I-6),收率69%。以雷尼镍为催化剂,在甲醇氨溶液中,I-6催化加氢制得关键中间体四氢呋喃-3-甲胺(I-7),收率87%。中间体I-7与O-甲基-N-硝基异脲缩合制得1-甲氧基-2-硝基-3-(四氢-3-呋喃甲基)胍(I-8),收率84%。低温滴加40%的甲胺醇溶液于I-8中,制得目标产物呋虫胺(I-9),收率达到90%。  通过单因素试验对合成呋虫胺的各步反应进行了优化,以2,3-二氢呋喃计呋虫胺的总收率达到24%。所有产物均经核磁共振进行表征。该方法原料易得,反应条件温和,具有工业化生产可行性。
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